急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童血液恶性肿瘤，近年来随着对分子遗传学和发病机制的了解及治疗方案的不断优化，儿童ALL治愈率和长期生存均得到明显改善。但仍有部分患儿复发难治，复发或难治的患儿预后差，临床缺乏有效的治疗手段，再次化疗有效的比例不足20%，且反复化疗对儿童患者的毒性大大增加。尽管部分患者后续可能会接受造血干细胞移植（HSCT），但对于儿童ALL患者，由于移植相关的毒副作用，其长期临床获益仍需进一步确认。如何有效治疗此类患者，帮助患儿健康成长一直是临床关注的方向。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）疗法是白血病领域新兴的治疗手段，掀起了一股治疗浪潮。近期中国白血病治疗领域首个CAR-T产品，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）已获得CDE“突破疗法”认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序；而且，用于治疗儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的新药临床试验（IND）申请已获得默示许可。该药能否帮助儿童r/r B-ALL患者“绝处逢生”？本期医脉通将为您揭秘纳基奥仑赛注射液治疗首例入组患儿的故事，并邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授和合源生物CEO吕璐璐博士作精彩点评。

病魔反复折磨，CAR-T重新点亮生命之火

“唯有孩子，能让人忘记时间烦恼”，丰子恺的这句话道出了孩童时期不知烦恼为何物的美好情景，然而对于部分儿童，“不知烦恼”却成了一种奢望。中国医学科学院血液病医院便迎来了这样一位患儿——蹒跚学步时即被确诊为ALL，难以想象其家人得知这一消息时是怎样的心境。

2018年5月起，该患儿按照指南推荐进行强化疗，接受化疗治疗近三年，治疗结束后不到2年时间，患儿复发了。2023年1月开始，患者再次接受化疗，随后疗效评估提示挽救治疗无效。

命运仿佛无情地关上了患儿刚刚开启的人生之门。此时纳基奥仑赛注射液为患儿打开了一扇窗。2023年4月初患儿成功回输一针CAR-T。第28天疗效评估是伴血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），且微小残留病（MRD）阴性，病情得到控制。

专家点评

针对这例患儿的诊疗经过，长期深耕于儿童血液病领域的竺晓凡教授和合源生物CEO吕璐璐博士发表了她们的看法。

竺晓凡教授：“儿童ALL治疗理念随着血液肿瘤治疗格局的改变也在逐渐更新。化疗长期以来是儿童白血病治疗的主要手段，但随之带来的不良反应，或复发后化疗效果不佳等问题一直困扰着临床。CAR-T疗法作为儿童白血病免疫治疗新选择受到了广泛关注。

纳基奥仑赛注射液是我国首个全自主研发的靶向CD19的CAR-T药物，在前期的探索性临床研究中，纳基奥仑赛注射液在儿童和青少年r/r B-ALL患者中有效率达80%以上，截止目前，中心接受赫基仑赛注射液治疗的儿童患者，在无后续移植的情况下，最长生存已经超过5年的时间。在正式开展的注册临床试验中的这例患儿入组前长期接受化疗治疗，首次复发后进行挽救治疗无效，当时处境非常危险，但在CAR-T治疗后1个月即获得MRD阴性CRi，目前状况良好，期待患儿能够病情稳定和健康成长。

作为儿科医生，我们面对的不仅仅是患儿，更是整个家庭，因此责任更重。我想这例患儿的经历也给了我们很好的启示，即传统意义上的‘不治之症‘，可能因为创新药物的出现便迎刃而解。”

吕璐璐博士：“纳基奥仑赛注射液治疗儿童和青少年r/r B-ALL的注册临床研究首例患者成功完成回输且实现MRD阴性深度缓解，这是纳基奥仑赛注射液适应症不断拓展的又一重要里程碑！目前，纳基奥仑赛注射液已开展覆盖成人r/r B-ALL、儿童和青少年r/r B-ALL以及复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤三项注册临床研究。其中，纳基奥仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的新药上市申请已被国家药监局正式受理并纳入优先审评程序，中国首个自主创新CD19 CAR-T产品同时也是中国白血病领域首个CAR-T产品有望年内上市。与此同时，我们正加速推进其针对儿童和青少年r/r B-ALL等适应症的注册临床研究，以及在前线治疗和自身免疫性疾病领域的探索，不断拓展纳基奥仑赛注射液的适用人群，实现其临床价值最大化，让更多患者获益于这一自主创新细胞治疗药物。”

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竺晓凡教授

主任医师、博士，博士生导师

研究方向：儿童血液病基础与临床研究

导师类型：博士生导师

导师专业：内科学（血液病）

1986年毕业于白求恩医科大学，同年就职于中国医学科学院血液病医院（血液学研究所），1994年获得日本北海道大学医学博士学位。现任儿童血液病诊疗中心主任。围绕儿童血液病主要病种 ALL、AML 及儿童骨髓衰竭疾病开展研究工作。目前担任中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主任委员、中国研究型医院学会罕见病分会理事。中华医学会儿科分会血液学组委员、天津市医学会儿科分会血液学组主任委员。《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》等8个杂志编委；发表文章100余篇，主编著作2部，参编6部。承担国家及省部级课题多项。代表性研究工作发表在《Nature Genetics》、《Nucleic acids research》、《Blood》、《JAMA oncology》等

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吕璐璐博士

合源生物科技（天津）有限公司CEO

临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

2007年以前，主要从事造血干细胞和间充质干细胞临床和科研工作。

2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。