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导读

近年来，人们逐渐关注到常用药物的潜在抗肿瘤作用。COU-AA-301与COU-AA-302研究结果表明，在多西他赛化疗前后使用醋酸阿比特龙加泼尼松或泼尼松龙（AAP）治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者总生存期（OS）有所改善。也有研究提示，二甲双胍和他汀类药物有利于前列腺癌的进展及预后。但二甲双胍和他汀类药物与接受AAP治疗的mCRPC患者的OS和前列腺特异性抗原反应率（PSA-RR）之间的联系尚未可知。

研究背景

为了探索二甲双胍和他汀类药物是否能提高接受AAP治疗的患者的OS和PSA-RR，研究者回顾性地提取了既往两项大型试验COU-AA-301与COU-AA-302中的数据——mCRPC患者入组时合并使用二甲双胍或他汀类药物的数据，并对其进行了二次分析。

研究设计

研究者首先将COU-AA-301和COU-AA-302试验中的患者按二甲双胍和他汀类药物的使用情况进行分层，使用Cox比例风险模型来估计按合并药物分层的风险比（HR），使用随机效应模型合并HR，使用卡方检验比较PSA-RR。研究者将PSA-RR定义为：在开始治疗后至少4周或更长时间内， PSA值较基线下降至少50%的患者比例。

研究结果

1.二甲双胍

在COU-AA-301-AAP（COU-AA-301试验中接受了AAP治疗的患者）组中，使用二甲双胍的患者的PSA-RR高于未使用的患者（41.1% vs 28.6%），提示二甲双胍可以提高PSA-RR，但未能延长OS；在COU-AA-301-P（COU-AA-301试验中接受安慰剂治疗的患者）组中，使用二甲双胍与PSA-RR提高或OS延长之间无相关性。在COU-AA-302-AAP（COU-AA-302试验中接受了AAP治疗的患者）组中，使用二甲双胍可以延长OS（adjHR 0.69，95%CI 0.48-0.98）和提高PSA-RR（72.7% vs 60.0%）；在COU-AA-302-P（COU-AA-302试验中接受了安慰剂治疗的患者）组中，使用二甲双胍可以延长OS（adjHR 0.66，95%CI 0.47-0.93）。合并分析后结果显示，使用二甲双胍治疗的患者OS延长（HR 0.77，95%CI 0.62-0.95）。

OS结果分析.png

图1 OS结果分析

2.他汀类药物

在COU-AA-301-AAP组中，使用他汀类药物可以延长OS（adjHR 0.76，95%CI 0.62-0.93）；而在COU-AA-301-P组中，他汀类药物与OS无相关性。在COU-AA-302-AAP组中，他汀类药物与OS无相关性。合并分析结果显示，使用他汀类药物的患者的OS延长（HR 0.78，95%CI 0.68-0.88）。

PSA-RR结果分析.png

图2 PSA-RR结果分析

研究结论

尽管研究方法存在一定局限性，但该项研究的结果为“二甲双胍和他汀类药物可延长接受AAP治疗的mCRPC患者的OS并提高PSA-RR”这一假设增加了证据。未来还需开展进一步的前瞻性和对照性的临床试验，以了解这些药物对男性mCRPC患者可能起到的辅助作用。

参考文献：

Wilson BE, Armstrong AJ, de Bono J, et al. Effects of metformin and statins on outcomes in men with castration-resistant metastatic prostate cancer: Secondary analysis of COU-AA-301 and COU-AA-302. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:296-304.