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2023年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

SEQUOIA研究（NCT03336333）评估了泽布替尼治疗初治CLL/SLL患者的疗效。在包括无17p缺失的患者的随机队列中，共有479例患者被随机1:1分配接受泽布替尼治疗直到疾病进展/出现不可耐受的毒性或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗6个周期。主要疗效评估指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无进展生存期（PFS）。泽布替尼组中位PFS未达到（95% CI：NE, NE），BR组中位PFS为33.7个月（95% CI：28.1, NE）（HR=0.42，95% CI：0.28, 0.63；p=<0.0001）。估计的中位PFS为25.0个月。SEQUOIA研究中的一个单独的非随机队列对泽布替尼治疗110例既往未经治疗的伴有17p缺失的CLL/SLL患者进行了评估。总缓解率（ORR）为88%（95% CI：81, 94）。在中位随访25.1个月后，中位缓解持续时间（DOR）未达到。

ALPINE研究（NCT03734016）评估了泽布替尼治疗复发或难治性CLL/SLL患者的疗效。共有652例患者被随机1:1分配接受泽布替尼或伊布替尼治疗。既往治疗的中位线数为1（范围：1-8）。评估时的主要疗效评估指标是由IRC确定的ORR和DOR。泽布替尼组的ORR为80%（95% CI：77,85），伊布替尼组的ORR为73%（95% CI：67, 78）（response rate ratio：1.10，95% CI：1.01, 1.20；p=0.0264）。在中位随访14.1个月后，两组中位DOR均未达到。

在泽布替尼的临床试验中，最常见的不良反应（≥30%）是中性粒细胞计数下降（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板计数下降（34%）、出血（30%）和肌肉骨骼疼痛（30%）。第二原发恶性肿瘤包括非皮肤癌（发生于13%的患者中）。3.7%的患者报告房颤或房扑，0.2%的患者报告≥3级室性心律失常。

泽布替尼的推荐剂量为160mg，每日口服两次，或320mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanubrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia-or-small-lymphocytic-lymphoma.