前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

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本届大会中，中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授于研究性免疫疗法专场汇报了一项探索性研究，评估了SHR-1701联合抗血管生成疗法在晚期胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）中的应用，医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

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研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成疗法是治疗癌症的有力手段，越来越多的证据表明，这两种治疗策略联合应用可在多种肿瘤中发挥协同抗肿瘤作用。另有研究指出，肿瘤微环境（TME）有助于肿瘤细胞发生免疫逃逸，而VEGF和TGF-β的双重抑制或可逆转TME并增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。

SHR-1701是一种双功能融合蛋白，由PD-L1抑制剂和TGF-β受体Il的胞外结构域组成，研究者在此汇报了SHR-1701联合贝伐珠单抗应用于晚期实体瘤患者的安全性和有效性。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、Ib/II期研究，研究Ib期阶段的纳入标准为18-75岁、ECOG评分为0-1、至少有一处可测量病灶（根据RECIST v1.1）的晚期实体瘤患者。II期阶段的入组患者包括：①PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1、HER2阴性、既往未接受全身治疗的GC/GEJC患者（队列1）；②既往接受过≤2次全身治疗的晚期GC/GEJC患者（队列2）；③既往铂类化疗和ICI治疗失败、驱动基因阴性的复发或转移性nsqNSCLC患者（队列3）。

Ib期阶段的主要研究终点是确定晚期实体瘤患者的推荐II期剂量（RP2D），II期阶段的主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。研究的给药策略和研究设计如图1所示。

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图1 研究设计

研究结果

截至2023年3月31日，共有67例晚期实体瘤患者入组，其中队列1纳入19例患者，队列2纳入27例患者，队列3纳入10例患者，患者基线如表1所示。

表1 患者基线

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研究的Ib期阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），RP2D确定为SHR-1701 30 mg/kg，q3w + 贝伐珠单抗 15 mg/kg，q3w。

中位随访时间为8.4个月时，对于GC/GEJC患者，队列1和队列2的ORR分别为21.1%和33.3%，疾病控制率（DCR）分别为57.9%和51.8%，中位无进展生存期（mPFS）分别为4.1个月和4.0个月。对于CPS≥5的患者，ORR分别为26.7%和77.8%，DCR分别为60.0%和88.9%，mPFS分别为4.1个月和10.3个月。GC/GEJC患者的疗效数据如图2所示。

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图2 GC/GEJC患者的疗效分析

对于nsqNSCLC患者，ORR为10.0%，DCR为60.0%，mPFS为6.2个月，如图3所示。

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图3 nsqNSCLC患者的疗效分析

安全性分析显示，94.0%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中≥3级TRAE的发生率为29.9%，治疗相关严重不良事件（TRSAE）的发生率为19.4%，未发生4-5级TRAE。详细的安全性数据如图4所示。

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图4 安全性分析

研究结论

以上数据表明，对于晚期GC/GEJC患者，SHR-1701联合贝伐珠单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在PD-L1 CPS≥5亚组中尤为明显；对于既往接受ICI治疗的nsgNSCLC患者，该方案的DCR可达60%，且抗肿瘤活性持久。SHR-1701联合贝伐珠单抗的安全性可控，未发现新的安全性信号。研究者认为，这一去化疗策略或将为晚期GC/GEJC和NSCLC患者提供新的治疗选择。