在过去的2023年，国内外消化病学领域在多个方面发表了多项重磅研究成果，消化病学在多个领域取得了长足进展。本文从十个方面对消化病学领域的进展作一总结，为消化病学的基础研究与临床实践提供参考。

吴开春

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一、 中华医学会第二十三次全国消化系病学术会议成功召开

2023年11月9—11日，中华医学会第二十三次全国消化系病学术会议在武汉召开。会议展示了我国近年消化领域临床研究、基础研究及新技术应用等学术成就，介绍了当今国际消化领域新概念、新进展。本次会议促进了我国消化领域专家学者在基础与临床研究上的交流，有利于提升我国消化系统疾病的诊治水平。

二、 国内外多项指南和共识发布

国内相关学会组织本领域专家制定并发布了《2022中国功能性消化不良诊治专家共识》《中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识（2022）》《中国结直肠癌诊疗规范（2023版）》《中国肝硬化临床诊治共识意见》等多项指南或共识意见。另外，2023版中国炎症性肠病诊治指南首次将溃疡性结肠炎和克罗恩病分为两部指南，按指南的标准收集分析证据，以问题式陈述的方式加以表达，更能反映当前进展，更具临床指导价值。美国胃肠病学会（ACG）等国际组织更新或制定了消化病各领域2023年共识指南，从疾病预防、筛查、诊断与治疗等多方面提供最新建议，旨在推动消化疾病临床诊治的发展。

三、多种消化道肿瘤最新数据公布

2023年3月，国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》发表2016年中国恶性肿瘤流行数据，该报告共覆盖人口3.8亿人，结果提示结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌和胰腺癌分别占据发病的第2、3、4、6和10位，而肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌和胰腺癌分别占据死亡的第2～6位。消化道肿瘤仍处于较高的发病水平。浙江大学医学院在Journal of Global Health发表文章，首次对我国近50年结直肠癌发病率、死亡率趋势进行系统回顾，发现整体发病率逐渐增加，但呈现放缓趋势，死亡率则呈小幅下降趋势。CA发表研究显示近二十多年来，全球结直肠癌发病率不断降低，但小于55岁的结直肠癌发病率不断增加；另外，左侧结肠癌及直肠癌的比例呈上升趋势，近十年晚期结直肠癌的比例也有所增加。

四、肠道菌群相关研究依旧是热点

研究发现，肠道菌群通过代谢物增强癌症治疗效果。Nature发表一项研究表明，脆弱拟杆菌和多形拟杆菌产生的色氨酸代谢产物吲哚-3-乙酸在对化疗有反应的胰腺导管腺癌患者中水平更高，通过直接补充吲哚-3-乙酸或进行高色氨酸饮食可增强化疗效果。香港中文大学在GUT发表2篇研究成果，分别报道了鸡乳杆菌和代谢产物吲哚-3-羧酸以及肠罗斯菌和代谢产物丁酸盐，均可提高抗程序性死亡受体1（PD1）对结直肠癌疗效。此外，肠道致病菌还与炎症性肠病的发生发展相关，武汉大学人民医院在Gut Microbes发表研究揭示具核梭杆菌通过外泌体加剧上皮屏障功能障碍和结肠炎症。

五、幽门螺杆菌致癌机制新突破

NEJM发表的一项研究显示，携带某些胃癌相关遗传风险因素的人若感染幽门螺杆菌，则患胃癌的风险会大大增加，提示在已知携带同源重组基因致病变异的人中，评估和根除幽门螺杆菌感染将特别重要。Cell Host & Microbe发表的研究显示171L变异型幽门螺杆菌侵袭力及致病性更强，会引起更严重的胃上皮损伤，促进宿主胃上皮细胞的DNA双链断裂，与胃癌显著相关，提示此型感染者需尽快开展根治性治疗。GUT发表的研究首次揭示了幽门螺杆菌通过塑造肠道免疫反应，诱导肠道微生物群和上皮细胞平衡的深刻变化，直接促进结肠癌的发生发展。

六、消化道肿瘤早期筛查与精准分型

研究表明，肿瘤的早诊早治不仅提高治愈率，还可以延长生存期。JAMA发表研究证实一种多靶点粪便RNA检测技术或可成为无创筛查肠癌的有效选择。上海长海医院发表在The Lancet Gastroenterology & Hepatology的研究综合细胞学图像特征和流行病学危险因素，构建并验证了食管鳞癌和胃食管结合部腺癌筛查风险测评模型，敏感性和特异性达94.5%和91.9%，有望使更多患者实现早期诊断。浙江省肿瘤医院在GUT发表了一项研究，基于21种血浆差异代谢物构建胃癌诊断模型，能有效区分胃癌与非胃癌患者，且能识别早期胃癌患者。国家癌症中心在Nature Cancer发表研究证实，对乙肝表面抗原阳性人群以超声和甲胎蛋白检测进行肝细胞肝癌筛查，不仅能助力早诊早治，还可显著降低患者死亡风险。此外，多项研究证明，对患者进行精准分型并实施精准治疗，能有效提高治疗效果。

七、疾病图谱绘制助力靶向治疗

复旦大学成功绘制出迄今国内最大规模的结直肠癌基因组变异图谱，揭示了中国人群结直肠癌基因组变异特征，并鉴定出可精准预测结直肠癌靶向治疗和免疫治疗疗效的基因组标志物，研究成果发表于Gastroenterology。同济大学在Nature Genetics发表文章，绘成首个东亚人群炎症性肠病基因图谱，阐述了东亚人群与欧洲人群疾病相关基因位点差异，为疾病治疗的本土化与精准化提供了理论依据和指引。

八、老药新用研究取得重大进展

NEJM发表了上海交通大学医学院的一项多中心随机对照试验，证实沙利度胺可显著减少因小肠血管发育不良引起的难治性小肠出血的出血次数，且停药后仍存在相对长期有效的作用。香港中文大学在Gastroenterology发表文章，首次证明中药片仔癀通过逆转肠道生态失调，改善肠道屏障功能，抑制致癌和促炎通路，另外片仔癀中的活性成分人参皂苷也能直接抑制结直肠肿瘤发生。河北医科大学揭示小檗碱在抑制炎症性肠病血栓形成中的作用及相关机制，为用小檗碱防治疾病相关血栓提供了理论依据。

九、新药新进展带来希望

利那洛肽（Linzess）成为首个获FDA批准用于治疗儿童功能性便秘的药物。赛沃替尼在我国纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过至少两线标准疗法失败的间充质上皮转化因子扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。在研药物Resmetirom获FDA优先审评资格，成为潜在的首款非酒精性脂肪性肝炎治疗药物。多种炎症性肠病相关治疗药物取得重大进展。首个英夫利昔单抗皮下制剂Zymfentra获FDA批准，用于中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者静脉英夫利昔单抗治疗后的维持治疗。口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂Etrasimod获批用于治疗成人中重度溃疡性结肠炎患者。IL-23单抗Mirikizumab治疗溃疡性结肠炎获FDA批准，治疗克罗恩病Ⅲ期试验达共同主要终点和所有主要次要终点。乌帕替尼成为中国获批的首个选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者。

十、国内牵头高质量重磅临床研究

JAMA发表了由中山大学附属第一医院陈旻湖教授团队牵头、其他国内多家单位及韩国团队参与的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅱ期研究结果，提出了溃疡性结肠炎的治疗新方案。该研究验证全球首个IL-6反式信号通路抑制剂奥拉奇西普（Olamkicept）可有效治疗活动性溃疡性结肠炎，显著提高患者临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好。