欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。2022年ESMO ASIA于12月2-4日在新加坡以线上+线下的形式召开。

MET14外显子跳跃突变（METex14+）是非小细胞肺癌（NSCLC）近年来的研究热点，但目前我国此类患者的用药选择仍较为匮乏。本次大会中，广东省肿瘤医院吴一龙教授和台湾大学医学院附设医院癌医中心分院杨志新教授公布了两项针对中国METex14+ NSCLC患者的研究，研究分别对Capmatinib¹和Tepotinib²的疗效和安全性进行了评估，医脉通编辑整理如下。

GEOMETRY-C研究针对Capmatinib的评估出炉

研究背景

Capmatinib是一种选择性MET抑制剂（METi），已在全球40多个国家（包括美国和欧盟）批准用于METex14+ NSCLC患者的治疗。本次研究报告了Capmatinib单药治疗既往未接受过治疗的METex14+中国晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究方法

这是一项正在进行中的、多中心、2队列研究，其中队列1为既往未接受治疗队列，队列2为既往已接受治疗队列。如图1所示，研究纳入年龄≥18岁、EGFR野生型、 ALK重排阴性、IIIB/IIIC/IV期、METex14+的中国NSCLC患者，接受Capmatinib 400 mg每日2次。研究排除了接受过任何MET抑制剂治疗的患者。研究的主要终点是盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST 1.1评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。本次研究描述了队列1的初步分析结果。

图1 研究设计

研究结果

截至2022年4月18日数据截止（DOC），在2021年6月至11月，共纳入15名患者，中位年龄为66岁，其中女性占比53.3%，从不吸烟患者占比66.7%，基线脑转移患者占比33.3%。

结果显示，研究达到了主要终点，BIRC评估的ORR为53.3%（95%CI：26.6%-78.7%），均为部分缓解（PR）；研究者评估的ORR为60%，均为PR。BICR和研究者评估的患者疾病控制率（DCR）为86.7%，最佳疾病缓解情况如图2所示。

图2 患者最佳疾病缓解情况

对于4例存在基线脑转移的患者，治疗获得了较好的颅内肿瘤控制。总体颅内缓解率（OIRR）为50%，颅内疾病控制率（IDCR）为100.0%，其中2例为完全缓解（CR），颅内疾病的中位缓解持续时间估计为2.76个月。

截至DCO，患者的DOR、PFS和OS数据尚未成熟。

该研究的中位治疗暴露时间为21周。安全性分析显示，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.3%，3/4级TRAEs发生率为20%，未发生致命性TRAEs，未发生因不良事件导致的用药终止。如表1，最常见的任意级别TRAEs（≥20%）为外周水肿（26.7%）、丙氨酸转氨酶升高（20%）、低白蛋白血症（20%）。

表1 安全性分析

研究结论

研究实现了主要终点，对于未经治疗的METex14+中国NSCLC患者，Capmatinib可为患者提供优秀的ORR和颅内疾病控制，且安全性总体可控，未发现新的安全性信号。由于随访时间较为短暂，研究人员尚无法评估疾病缓解的持久性和其他生存相关终点。

VISION试验中亚洲患者应用Tepotinib的结果分析

研究背景

在今年的ESMO大会中，VISION研究报告了其A+C队列的患者生存数据，数据显示，在A+C队列313例患者中，初治患者的ORR可达56.1%，中位PFS为12.6个月；经治患者的ORR可达45.0%，中位PFS为11.0个月。此外，Tepotinib在脑转移患者中也显示出良好的颅内活性。在此，研究者报告了106例亚洲患者生存和安全性数据分析。

研究方法

研究纳入标准为经液体活检和/或组织活检确认的METex14+晚期NSCLC患者，患者每天接受一次500 mg Tepotinib的治疗。研究的主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的ORR，次要终点包括DCR、DOR、PFS、OS以及安全性。

研究结果

106例亚洲患者的中位年龄为70.5岁，其中女性患者占比为39.6%。43.4%的患者存在吸烟史，79.2%的患者为腺癌，73.6%的患者ECOG状态评分为1分，47.2%的患者为初治患者。

结果显示，患者的ORR为57.5%（95%CI，47.6%-67.1%），患者的DCR为80.2%（71.3%-87.3%），中位DOR为18.5个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为23.7个月。

如表2，研究人员根据METex14+检测方法的不同（液体活检或组织活检）对患者进行了亚组分析，结果显示无论检测方法如何，患者中均存在有临床意义的治疗活性。

表2 不同检测方法下的患者治疗有效性分析

如图3，初治患者的ORR为66.0%（95%CI，51.2%-78.8%），中位PFS为14.8个月，中位DOR和中位OS均未达到。

图3 初治患者治疗效果分析

如图4，经治患者的ORR为50.0%（95%CI，36.3%-63.7%），中位DOR为10.8个月，中位PFS为12.1个月，中位OS为20.8个月。

图4 经治患者治疗效果分析

如表3，安全性分析显示，任何级别TRAEs的发生率为95.3%，其中≥3级TRAEs的发生率为38.7%。最常见的TRAEs为外周水肿、血肌酐升高、腹泻和低白蛋白血症等。30.2%的患者因TRAEs导致用药剂量减少，13.2%的患者发生永久性停药，未发生TRAEs导致的死亡。

表3 安全性分析

研究结论

本分析表明，对于亚洲METex14+ NSCLC患者，Tepotinib存在强大而持久的疗效，且安全性整体可控。总体而言，VISION研究亚洲患者的疗效和安全性结果与总体人群一致，数据支持亚洲METex14+ NSCLC患者在一线或后线治疗中使用Tepotinib。

参考文献

1. Y. Wu, et al. Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study. 388P 2022 ESMO Asia Congress.

2. James Chih-Hsin Yang, et al. Tepotinib in patients with MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC: Results from all Asian patients in VISION. 321MO 2022 ESMO Asia Congress.