8月28日，JAMA心脏病学子刊发表的一项来自中国的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（EXPLORER-CN研究）表明，在有症状的中国肥厚型梗阻性心肌病患者中，β心肌肌球蛋白变构抑制剂mavacamten可带来显著获益，可明显左室流出道峰值压差，改善心脏结构和功能以及患者的整体健康状况，且耐受性良好。

此前，Mavacamten在有症状的肥厚型梗阻性心肌病患者中的有效性和安全性已被多项研究所证实，先后在美国、欧洲等获批用于治疗有症状、NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级的肥厚型梗阻性心肌病成年患者。

但该药在包括中国在内的亚洲人群中的临床应用证据仍有限。而中国至少有100万例肥厚型心肌病患者，其中70%为肥厚型梗阻性心肌病。此外，中国人群中CYP2C19代谢较差者更常见，体重指数也较低，这两个因素都可能影响mavacamten的疗效。

该研究于2022年1~8月从中国12家医院纳入81例有症状的肥厚型梗阻性心肌病患者，以2:1的比例随机分入mavacamten组（以2.5 mg qd开始应用）和安慰剂组，治疗30周。

结果显示，与安慰剂组相比，mavacamten组的Valsalva动作下和静息状态下左室流出道峰值压差均显著改善，降幅分别为70.3 mmHg和55.0 mmHg。

在预先设定的亚组中，无论患者是否使用β受体阻滞剂，mavacamten组的Valsalva动作下左室流出道峰值压差均明显下降。而且，在启动治疗后4周就可观察到mavacamten的益处，并在整个治疗期间持续获益。

Mavacamten组中Valsalva动作下左室流出道峰值压差<30 mmHg和<50 mmHg以及NYHA心功能分级改善的患者比例均明显高于安慰剂组（分别为：48.1% vs 3.7%；59.3% vs 7.4%；59.3% vs 14.8%）。

此外，mavacamten组的堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（评估生活质量）、NT-proBNP水平、高敏心肌肌钙蛋白I水平、左室质量指数均有明显改善。

Mavacamten的安全性和耐受性与安慰剂相似，与此前的国际性研究一致。研究期间，没有患者报告左室射血分数低于50%。

该研究纳入的患者基线左室流出道压差≥50 mmHg，NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级，其平均年龄51.9岁，71.6%为男士。

述评专家指出，这项在中国开展的研究结果进一步证实了EXPLORER-HCM研究和VALOR-HCM研究结果。该研究的一个重要发现可能有助于指导全球临床实践对mavacamten的应用，即可以低剂量（1 mg和2.5 mg）应用mavacamten。

由于担心左室收缩功能障碍和随后发生充血性心衰，特别是在代谢不良和体重指数较低的患者中，允许使用这种低剂量。令人欣慰的是，该研究发现，使用较低的药物剂量似乎不会显著影响主要结果，并且没有因左室射血分数下降而导致患者暂时或永久停药，这很可能与较低的剂量有关。

述评专家认为，这应该在全球更广泛地用来指导该药的用量。有一种观点认为，即使在西方国家，用量也应该从较低水平开始，尤其是对于体重较轻的患者。

JAMA心脏病学子刊同时发表的VALOR-HCM随机对照研究56周结果显示，在符合室间隔减容手术指征的症状性肥厚型梗阻性心肌病成人患者中，mavacamten可明显减少室间隔减容手术需求，持续改善左室流出道压差和症状。

值得注意的是，该研究中mavacamten的用量为5 mg qd，这可能是该研究中12例（11.1%）的患者左室射血分数<50%（2例左室射血分数 ≤30%，1例死亡，9例继续治疗）的原因之一。这也说明，在应用mavacamten的过程中，需要严密持续监测，也需要更长期的研究来评估其安全性。

来源：

[1]Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: The EXPLORER-CN Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online August 28, 2023.

[2]Mavacamten for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy in China. JAMA Cardiol. Published online August 28, 2023.

[3]Mavacamten in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction

Week 56 Results From the VALOR-HCM Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online August 28, 2023.

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