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引言：一个扎心的事实——即使每天饭量一样，吃得晚就会导致肥胖！

一项刊登于Cell Metabolism（IF=31.373）的研究揭示了晚进食导致肥胖的原因，晚进食增加了清醒时的饥饿感；降低了24小时的血清瘦素；减少了清醒时能量消耗和24小时的核心体温；改变了脂肪组织基因表达，有利于增加脂肪储存。

以上机制都与肥胖风险增加有关。这一发现进一步明确了晚进食导致肥胖的生理机制，将有助于开发基于时间的饮食干预措施，以预防、管理和治疗肥胖。

主要发现

1.晚进食会增加清醒时的饥饿感并降低24小时血清瘦素；

2.晚进食会降低清醒时间的能量消耗和24小时核心体温；

3.晚进食会改变脂肪组织基因表达，有利于增加脂质储存；

4.总之，晚进食后的这些变化可能会增加肥胖的风险。

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图1 主要机制

食物摄入节律时间与肥胖的关系

全球范围内肥胖发病率呈增高趋势，因肥胖导致的慢性病负担严重。研究认为食物摄入的昼夜节律时间可能改变能量平衡，并且是肥胖的一个关键可变风险因素，既往研究证实晚进食晚食与肥胖风险增加、体脂增加以及降低减肥成功率有关。然而，现有证据尚不清楚，饥饿和食欲、能量消耗或两者的变化是否参与其中，以及是否涉及脂肪组织中的分子途径。

为此，研究人员在控制营养摄入、体力活动、睡眠和光照前提下，设计了一项随机、对照、交叉试验，入组了 16名超重或肥胖患者（年龄37.3±2.8岁；BMI28.7±0.6kg/m2），所有人完成2个试验设计方案：一个严格按照时间表进食（早进食组），另一个使用完全相同饮食方案，但进食时间推迟大约四个小时（晚进食组）。开始试验前，参与者遵循相同的饮食和用餐时间表，试验过程中记录他们的能量消耗、体温等数据。研究定义的“晚进食”为：比一般进食时间晚约4小时，如一般早餐时间8:00，午餐12:00，晚进食则早餐12:00，午餐16:00。

试验早进食组的三餐的进食时间为（9:00；13:00；17:00），晚进食组三餐时间在早进食组时间上顺延250分钟，试验设计见下图。

图1 试验设计过程

注：两次试验前，每次都要进行定期睡眠/醒来2至3周，并在最后3天内的指定时间间隔（箭头表示时间范围）内食用常规热量餐（1A）；早期进食方案（1B）；延迟用餐250分钟的晚进食方案（1C）。

晚进食会增加饥饿感、减少能量消耗并改变代谢途径

➤影响食欲调节荷激素（促进饱腹感的瘦素和促进饥饿感的酰化ghrelin）：晚进食增加了饥饿感（P<0.0001），改变了食欲调节激素，增加了清醒时间和24h与饥饿相关的ghrelin:leptin比值（分别为P<0.0001，P=0.006）。

通过分析激素水平得出的结果与增加饥饿感的结论一致，与早进食相比，晚进食后瘦素水平在24小时内下降，该激素与饱腹感相关。而瘦素水平增加，则表示能量摄入的驱动力增加。

图2 晚进食对能量摄入调节的影响

图3晚进食对能量消耗的影响

➤晚进食降低了唤醒时间能量消耗（P=0.002）和24小时核心体温（P=0.019）。

➤晚进食改变了参与脂质代谢的途径，如p38MAPK信号、TGF信号、受体酪氨酸激酶的调制和自噬，与脂肪分解减少/脂肪生成增加的方向一致。

图4晚进食对脂肪组织定向基因表达变化的影响

小结

分析研究结果认为，尽管24小时摄入的热量相同，但晚进食会导致24小时循环瘦素水平降低，同时增加了能量摄入的驱动力，并降低能量消耗。此外，晚进食还会改变人类脂肪组织基因表达，增加脂肪生成和减少脂肪分解，这将会促进脂肪量的积累。

参考文献：

1.Vujović, N et al. “Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity” Cell Metabolism DOI: 10.1016/j.cmet.2022.09.007

2.Press Announcements . FDA Proposes Updated Definition of ‘Healthy’ Claim on Food Packages to Help Improve Diet, Reduce Chronic Disease[EB/OL]. [2022-10-14]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-proposes-updated-definition-healthy-claim-food-packages-help-improve-diet-reduce-chronic-disease.