2023年8月22日，上海——诺华中国宣布，旗下创新性降胆固醇药物乐可为^®（英克司兰钠注射液）获中国国家药品监督管理局批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。包含：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

作为全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，英克司兰钠注射液开启了血脂管理的新时代。

解卒中复发之困，开启血脂管理新时代

我国有卒中患者1300万，超80%是缺血性卒中患者^1,2。缺血性卒中不仅人群基数大，复发率也很高，尤其卒中后一年是复发高峰期³；其次，中国近60%的缺血性卒中患者合并颅内/外动脉狭窄，其复发风险较无狭窄患者更高^4,5。研究表明，降低LDL-C可稳定和逆转斑块，改善血管狭窄，降低卒中复发风险^6,7。

《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》为卒中人群强化降脂治疗提出策略并指明方向。该指南首先强调更多患者达标（LDL-C≤1.8mmol/L或LDL-C降幅≥50%）；对于未达标者应推荐联合使用新型降脂药物；重视依从性，以改善卒中患者临床结局。

强效降脂，“一年两针*”改善卒中患者依从性

英克司兰是心血管领域首个小干扰RNA药物，利用体内天然RNA干扰机制，直接抑制肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白合成，进而降低血循环中LDL-C水平。临床研究表明，英克司兰能够长久平稳地实现50%以上的LDL-C降幅^8,9。

安全性方面，ORION-9/10/11研究证实，英克司兰总体安全性良好，不会造成肝肾损伤、肌肉损伤和血小板计数下降^9-11。此外，英克司兰给药方式便捷，在首次及第3个月初始治疗后，每年只需两次注射给药，可以更好地帮助患者进行血脂管理，极大改善患者长期依从性。

8月28日，欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上公布了英克司兰迄今为止最大型的临床研究ORION-8。ORION-8研究是一项Ⅲ期、开放标签扩展试验，旨在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高危且LDL-C水平升高的受试者中，评估长期应用英克司兰的疗效和安全耐受性¹²。它延长自Ⅲ期临床试验ORION-9、ORION-10、ORION-11和Ⅱ期开放标签延长试验ORION-3。结果显示，访视期结束时部分受试者最长接受了6年以上的英克司兰治疗，约80%的患者LDL-C达标，LDL-C水平自基线的平均降幅约50%；安全性与既往Ⅲ期研究相似，未发现新的安全性信号，充分证实了英克司兰具有非常好的长期疗效和安全性。

首次迈入国家级临床指南，卒中降脂再添新药^§

时隔8年问世的《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》，把更符合中国缺血性卒中及TIA管理的诊疗方案带给临床实践一线。与此同时，小干扰RNA类药物英克司兰被首次纳入卒中领域国家级临床指南，是第一部纳入英克司兰的中国缺血性卒中领域重磅临床指南。该指南首次提出：

➤英克司兰可联合他汀联合治疗，强效、长效、安全降脂：对于已接受最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C＞1.8mmol/L的动脉粥样硬化性心血管疾病患者，英克司兰较安慰剂可显著降低LDL‑C水平达52.3%，此高强度降幅在长达18个月的研究中持续存在；且英克司兰的安全性和耐受性在治疗组与安慰剂组中表现相似。

➤一年两针*，提高患者依从性：英克司兰每半年给药1次，相较于现有PCSK9抑制剂具有更长药效持续时间，有助于改善患者依从性。

此外，在最新发布的《中国脑血管病临床管理指南（第2版）》中，也明确将小干扰RNA降脂药英克司兰独立列为全新类别的降脂药物，并在《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南》基础上，补充了英克司兰4年长期安全性及主要心血管不良事件（MACE）^❈数据。这项为期4年的开放标签扩展试验（ORION-3）^‡13结果证实，英克司兰治疗4年安全性和耐受性良好。相信英克司兰在未来降脂治疗领域将大有可为，惠及更多中国患者！

备注：

^*初次注射后，间隔3个月注射第二针，之后每6个月注射一次

^§首个降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物

^❈为探索性终点汇总分析结果

^‡ORION-3是一项为期4年的开放标签扩展试验，旨在评估长期应用英克司兰的疗效和安全耐受性

审批码INC0009366-31136，有效期至2024-08-28，资料过期，视同作废。

本文章仅供专业人士阅读。

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12.R Scott Wright. Presented at Late-Breaking Science Session “Late-breaking science on pharmacology”. 28 August, ESC Congress 2023.

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