结直肠癌（CRC）在全球癌症死亡常见原因中位列第二¹，按发病年龄的不同，CRC可分为早发性结直肠癌（EOCRC）和晚发性CRC，其中EOCRC被定义为患者确诊年龄＜50岁的CRC。我国CRC的疾病负担严重，根据中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心的数据，我国CRC的年龄标准化发病率在1990-2017年间持续上升，其中15-49岁的患者发病率为1990年的108.8%²。

然而，EOCRC发病率上升的相关因素并未明确，我国目前尚未建立50岁以下成年人的常规CRC筛查体系，对于无明确CRC相关危险因素人群，一般的建议筛查年龄为50岁。因此，针对通常不会接受筛查的年轻患者，如何制订个性化的风险分层筛查方案是一个紧迫的公共卫生问题。基于此，复旦大学附属肿瘤医院的俞晓立教授和广州医科大学附属第一医院的王荣昌教授团队于近日在Journal of the National Cancer Center发表文章³，对中国患者EOCRC的发病相关风险因素进行了分析，医脉通编辑整理如下。

研究设计及数据分析方法

该分析的数据来源为China Kadoorie Biobank （CKB）研究，该研究是一项正在进行中的前瞻性队列研究，在2004-2008年间从中国10个地区招募了30-79岁的受试人群，研究方向包括人口特征、生活方式、家族病史以及其他健康相关信息等。本次分析中，研究者排除了自我报告癌症确诊的受试者、缺少一级亲属癌症数据的受试者和未报告生活方式基线信息的受试者，并将分析人群的年龄限制为50岁以下，最终共纳入88055例受试者，其中222例EOCRC患者，87833例正常对照。

分析涉及的潜在危险因素变量包括性别、身体质量指数（BMI）、饮食习惯、吸烟和饮酒情况、个人病史、家族病史以及当前用药情况等。在基线登记后，研究者进行了两次后续随访调查，多变量Cox风险模型被用来评估各潜在危险因素与EOCRC发病率之间的关联，此外研究者还进行了基于性别和肿瘤发病部位等因素的亚组分析和交互分析。

患者基线数据

所有受试者的中位随访时间为9.1年，随访时间共计797455人年。对于222例EOCRC患者，中位确诊年龄为46.3岁，64.9%的患者确诊年龄＞45岁，仅有5.9%的患者确诊年龄＜40岁。根据中国肥胖标准（BMI＞23.9），43.2%的患者为超重或肥胖，平均基线BMI为23.8。其他基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征

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50.9%的患者为直肠癌，高于CKB研究所纳入晚发性结直肠癌中的直肠癌比例（47.5%），EOCRC患者和晚发性结直肠癌患者的疾病部位比例如图1所示。

图1 EOCRC和晚发性结直肠癌的疾病部位占比

风险因素分析

针对生活习惯进行的COX多变量调整分析显示，较高的BMI（HR，1.04；95%CI：1.00，1.08）、既往酗酒（HR，3.54；95%CI：1.10，11.35）、酗酒（HR，1.69；95%CI：1.12，2.91）、较高的鱼摄入量（HR，1.64；95%CI：1.01，2.67）与EOCRC的发病存在显著相关性。

其他因素中，高血压（HR，1.99；95%CI：1.04，3.81）和糖尿病（HR，2.20；95%CI：1.08，4.49）患者EOCRC发病率约为正常受试者的2倍，一级亲属的癌症史同样与EOCRC的发病相关（HR，1.70；95% CI：1.23，2.36），主要分析结果如表2所示。

表2 EOCRC发病相关因素的多变量分析

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基于性别分层的亚组分析显示，对于男性受试者，较高的鱼摄入量、高血压和糖尿病未显著增加EOCRC的发病率，而女性受试者中，以上三个因素与EOCRC发病率的相关性更为显著。针对肿瘤部位的多因素分析与主要分析总体一致，如表3所示。

表3 不同肿瘤部位的多变量分析

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研究结论

该研究是目前中国评估EOCRC患病风险的最大前瞻性队列研究之一，研究发现高BMI、酗酒、较高的鱼摄入量、高血压、糖尿病和一级亲属癌症史是EOCRC的显著高风险因素，这些研究数据提示，多种非遗传因素可能导致中国人群EOCRC患病风险的升高，尽管部分结果与既往研究存在差异，但该研究为年轻CRC患者风险分层筛查方案的制订提供了重要参考。对EOCRC的潜在风险因素尚需进一步探索，为后续的个性化筛查策略奠定更好的基础。

参考文献

1. H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, 71 (3) (2021), pp. 209-249

2. J. Yin, Z. Bai, J. Zhang, et al. Burden of colorectal cancer in China, 1990−2017: findings from the Global Burden of Disease Study 2017 Chin J Cancer Res, 31 (3) (2019), pp. 489-498

3. Pan Z, Huang J, Huang M, et al. Risk factors for early-onset colorectal cancer: A large-scale Chinese cohort study[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023.