近期，首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授团队在《Circulation》发文《Dapagliflozin to Reduce Early Recurrence After Catheter Ablation for Atrial Fibrillation: The DARE-AF Randomized Clinical Trial》，旨在评估达格列净能否降低无糖尿病、心力衰竭（HF）或慢性肾脏病（CKD）患者导管消融术后的心房颤动（AF）复发率

[[[expert-person="703F1458-54EA-8200-60C9-F1CC6B9C23A1"]]]

背景

AF是全球最常见的快速性心律失常，而导管消融术已成为AF患者节律控制的核心治疗手段，其在恢复窦性心律、延缓AF进展及改善生活质量方面疗效确切。然而，约有44%-61%的患者在导管消融术后3个月内出现早期心律失常复发。越来越多的证据表明，在出现早期复发的患者中，70%-90%会在后续随访期间发生晚期复发，研究人员尚未找到能有效预防消融术后早期复发的方法。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类口服降糖药，研究已证实，无论患者是否合并AF，其在糖尿病、HF或CKD患者中均具有显著的心血管保护作用。除已明确的心脏保护效应外，越来越多的证据提示SGLT2i可能还具备抗心律失常作用。一项事后分析显示，达格列净或可降低糖尿病患者发生AF或心房扑动的风险。既往研究也表明，在因AF接受导管消融术的糖尿病、HF或CKD患者中，使用SGLT2i与较低的AF复发风险相关。但上述结论均基于观察性研究，尚缺乏随机对照试验来进一步验证。

此外，现有证据主要来源于具有SGLT2i明确治疗适应证的人群——即糖尿病、HF或CKD患者。在这类人群中，无论AF状态如何，SGLT2i都是指南指导药物治疗方案的一部分，因此无法明确其潜在的抗心律失常获益是否独立于这些合并症。更进一步而言，这种潜在获益能否延伸至无SGLT2i明确适应证的人群（进而支持将SGLT2i超说明书用于节律控制策略），目前仍不明确。

研究方法

“达格列净用于AF导管消融术后复发研究”（DARE-AF试验）是一项前瞻性、开放标签、平行分组的随机对照试验，于2024年7月至2025年3月期间在首都医科大学附属北京安贞医院开展。研究人群纳入标准：1）年龄18-80岁；2）确诊持续性AF不足5年；3）计划接受首次导管消融术。排除标准：1）存在达格列净Ⅰ类适应证（糖尿病、HF，或估算肾小球滤过率为20-60ml/min/1.73m² 的CKD患者）；2）存在达格列净禁忌证；3）左心房前后径（LAD）＞50mm；4）AF继发于可逆性病因；5）目前正在使用SGLT2i；6）合并严重结构性心脏病；7）存在导管消融或抗凝治疗的其他禁忌证。

患者在导管消融术后24小时内按 1:1 随机分配至达格列净组或对照组，并根据体重指数（BMI：＜24kg/m²、≥24kg/m²）和LAD（＜45mm、≥45mm）进行分层。达格列净组患者自消融术后第2天起口服达格列净，剂量为10mg/天，持续3个月；对照组接受标准治疗，不使用达格列净。所有患者均接受双侧环肺静脉隔离（PVI）消融；若患者在PVI后仍未恢复窦性心律，则进一步实施额外消融。额外消融策略采用标准化方案，具体如下：先对马歇尔静脉进行乙醇灌注，随后依次对二尖瓣峡部、左心房顶部及三尖瓣峡部进行线性消融。若消融术后仍为AF，则通过同步心脏复律恢复窦性心律。术后随访期间，抗心律失常药物（AAD）于术后2个月停用；其中胺碘酮于术后1个月停用。若因心律失常复发需使用AAD，则建议在症状缓解后停用。

所有患者在围术期均接受标准抗凝治疗，且术后需维持抗凝治疗至少3个月。

主要终点：消融术后3个月的AF负荷。AF负荷定义为：通过7天单导联心电图（ECG）贴片监测，受试者在监测期间处于任何房性快速性心律失常（AF、心房扑动或房性心动过速）状态的时间占比。

次要终点：（1）消融术后3个月内的AF复发：定义为消融术后3个月内，经ECG检测到首次出现持续30秒及以上的任何房性快速性心律失常（AF、心房扑动或房性心动过速）；（2）术后3个月左心房结构的超声心动图改变；（3）术后3个月的生活质量：采用AFEQT量表进行评估。

分别在术后1个月、2个月和3个月安排随访。随访期间收集以下信息：合并用药情况、药物依从性、不良事件及ECG监测结果。患者需在导管消融术后3个月（即术后91-104天的14天窗口期内）佩戴单导联ECG贴片，累计监测时间需达到7天。

研究结果

2024年7月15日至2025年3月15日期间，共筛选出608例患者，最终200例患者被随机分配至达格列净组（n=100）或对照组（n=100）（图1）。

（表1：研究流程图）

两组患者的基线人口学特征与临床特征无显著差异（表1）。患者平均年龄为58.5岁，女性占比18.5%；51.5%的患者合并高血压，29.0%的患者AF持续时间≥1 年。

（表1：研究患者基线特征）

97.5%的患者采用射频消融（达格列净组vs. 对照组：97.0% vs. 98.0%），2.5%的患者采用脉冲电场消融（达格列净组vs.对照组：3.0% vs. 2.0%），两组手术操作特征均衡。所有患者均接受PVI，多数患者还接受了额外消融治疗（达格列净组vs.对照组：92.0% vs. 95.0%）。

所有患者均完成了3个月随访。在达格列净组中，除因死亡以外原因提前永久停药的情况如下：0-1 个月为1例（1.0%），1-2 个月为3例（3.0%），2-3 个月为3例（3.0%）。对照组中有2例患者（2.0%）转为接受达格列净治疗。达格列净组中，86例受试者（86.0%）自我报告达格列净服药依从率≥80%，90例受试者（90.0%）检测出尿糖阳性，提示整体药物依从性良好。

1个月随访时，达格列净组72.0%的患者（其中62.0%使用胺碘酮）和对照组71.0%的患者（其中61.0%使用胺碘酮）接受AAD治疗。消融术后1-2个月有67.5%的患者、2-3个月有90.5%的患者停用Ⅰ类或Ⅲ类AAD，两组停药比例无显著差异。

消融术后3个月，198例患者（99.0%）完成了7天单导联ECG监测。导管消融术后有效ECG监测的中位（四分位距，IQR）时长为6.4（5.8-7.0）天，最短监测时长为3.1 天。两组监测时长无显著差异（达格列净组6.6（5.9-7.0）天 vs.对照组6.3（5.5-6.9）天，p=0.18）。198例患者均纳入意向性治疗人群。

主要终点：如表2所示，消融术后3个月，达格列净组AF负荷的均值±标准差为7.5±23.6%，对照组为8.1±25.5%，两组差异无统计学意义（p=0.48）。采用线性回归分析评估主要终点，结果显示两组仍无显著差异（均值差为0.98，95% CI 0.68-1.41，p=0.89）。

对AF负荷的预设亚组分析显示，除性别亚组外（交互P=0.02），在按年龄、AF病程、BMI、LAD、CHA₂DS₂-VASc评分划分的各亚组中，SGLT2i均未显示获益。此外，两组AF负荷为 0.1-9.9%和≥10%的患者比例也无显著差异（表2）；消融术后3个月，两组AF负荷分布无显著差异（p=0.51）。同时，达格列净组（15.3%）与对照组（17.0%）中AF发作持续时间≥1 小时的患者比例无显著差异（p=0.75）。

微信图片_2025-11-25_093331_829.png

（表2：主要、次要终点）

次要终点：导管消融术后3个月内，达格列净组有29例患者（29.6%）、对照组有28例患者（28.0%）发生房性心律失常复发（达格列净组HR=1.11，95% CI 0.66-1.86，p=0.70；图3、表2）。随访期间，达格列净组3例患者（3.0%）、对照组4例患者（4.0%）接受了心脏复律或再次消融。

（图3：导管消融术后房性心律失常无复发状态）

从基线到术后3个月，达格列净组LAD平均减少4.9±4.4mm，对照组为4.7±5.0mm，两组差异无统计学意义（p=0.87）。通过AFEQT量表评估的生活质量变化在两组间无显著差异：达格列净组AFEQT评分平均改善29.6±24.4分，对照组平均改善28.2±21.1分（p=0.68）。

不良事件：达格列净组有2例患者死亡：1例在射频消融术后75天死于心脏骤停，另1例在射频消融术后72天死于心肌梗死。这2例患者均完成了全疗程药物治疗，且在术后前2个月随访时无房性心律失常复发，状态良好，未报告不良事件。

研究期间共记录21例严重不良事件（达格列净组11 例，对照组10 例）。达格列净组发生2例与治疗相关的不良事件，分别为低血压和泌尿道/生殖器感染。

研究结论

对于没有明确指征使用SGLT2抑制剂的持续性AF患者，导管消融术后接受3个月达格列净治疗并不能降低其心律失常的早期复发率，也不能降低消融术后AF负荷，且未观察到其能明显改善心房重构或提升生活质量。