Brugada综合征（BrS）是一种主要的遗传性心律失常综合征，可导致中青年男性，尤其是亚洲人发生室颤和心源性猝死（SCD）。

BrS的诊断多基于自发或药物激发的1型Brugada心电图。在治疗方面，对于有室颤病史的Brs患者，植入式心律转复除颤器（ICD）或为可靠的治疗方案；对于无室颤病史的Brs患者，鉴于危险分层仍不足，尚无法确定如何有效的治疗无症状BrS患者。

近日，JACC: Asia 发表的综述对Brs的危险分层、诊断和治疗等进行了汇总，尤其关注亚裔Brs患者。

中心图

关键点

➤SCD是世界范围内的重要问题，早期发现可导致SCD的疾病至关重要；

➤亚洲人群突发性心律失常的死亡率最高；

➤Brs是亚洲人SCD的主要原因之一；

➤本综述基于现有证据（包括种族差异），侧重于BrS的流行病学、诊断、预后、风险分层、遗传学和治疗。

➤目前，对BrS的病理生理学和风险分层的认识仍不足。仅根据现有指南，在临床实践中处理BrS患者是困难的，未来需要更深入地了解和认识Brs。

亚洲人群的SCD发病率较高

SCD是世界范围内的主要问题。在全球范围内，欧洲、北美、亚洲、澳大利亚每年每10万人预估的SCD发病率分别为34.4、53.1、59.4和49.7人（图1A）。其他报告显示，亚洲每年每10万人预估的SCD发病率在日本、中国、泰国和菲律宾分别为37、41、38和43人（图1B）。
根据POST SCD试验，在所有SCD患者中，突发性心律失常死亡（SAD）的发生率在亚洲人群中最高（61.9%），在黑人中最低（44.6%）。

图2 SCD发病率的种族差异

在SCD存活率方面，Berdowski等报道的存活率在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚分别为7.6% 、6.8%、3.0%和9.7%，这或于院前急救的实施相关。

此外，早期发现和干预导致SCD的疾病至关重要。2020 APHRS/HRS关于SCD调查的专家共识声明指出，冠脉疾病是＜35岁患者最常见的病因，但遗传性心律失常是＜50岁以下患者SCD的常见原因。

Brs流行病学

亚洲人群的Brs患病率较高，尤其是在泰国、菲律宾和日本。据估计，Brs的患病率在欧洲为0.02%-0.1%；在亚洲为0.1%-0.25%。此外，研究还显示，亚洲人群的患病率为高加索人的9倍，是西班牙人的36倍。总体而言，BrS是一种备受关注的疾病，尤其是在亚洲。

Brs在男性患者中的患病率为女性的8-10倍，且发病的平均年龄为45岁。

Brs诊断

BrS是一种遗传性心律失常综合征，以右胸前导联ST段抬高的1型Brugada心电图模式为特征，且具有因室颤引起的SCD高风险。

在具有1型Brugada心电图模式的ST段抬高患者中可诊断BrS，其特征为≥1个右胸前导联（V1和V2）ST段抬高≥2 mm，可自发或药物激发，如图3。

图3 1型BrS心电图模式

Brs预后和危险分层

目前，关于Brs的SCD危险分层，尚存在争议。Kamakura等的报道显示，除Brugada心电图模式外，＜45岁以下SCD家族史、下侧壁导联早期复极可能也是致命性心律失常事件的独立预测因素。既往研究认为，晕厥病史与室颤事件显著增加。尽管许多研究报道了危险分层的各种参数，但无法通过单一参数预测风险。

本综述中，报告了一个新的逻辑模型，该模型使用了既往报告的BrS患者室颤的非侵入性危险因素（晕厥史、V1导联的r-J间期、V6导联的QRS波持续时间和T波峰值的倾向离散度组合），或有助于在常规临床实践中进行危险分层。

Shanghai评分和Sciera score均为诊断评分，也可用于BrS的室颤风险分层。

表1 Shanghai评分

表1.png

注：评分≥3.5分提示Brugada综合征诊断明确或可能性较大；评分2-3分提示可能性较小；评分＜2分，不考虑诊断Brugada综合征。

Brs遗传学

SCN5A基因突变被认为是唯一证实的BrS致病基因，且在亚洲人中更为常见。除SCN5A致病基因外，还存在SCN10A、HEY2等20多个其他的致病基因。然而，其他突变基因出现的频率较多，且与Brs表型的相关性有限。

此外，目前越来越认为Brugada综合征或与多基因相关。多种基因的突变可增加疾病易感性。

Brs治疗

1.保守治疗

➤对于确诊或疑似Brs的患者，应避免诱发因素，出现发热等症状时应积极治疗。

➤每年到心内科进行随访，以再次评估病情。

➤如晕厥或癫痫发作，应及时告知医生。

➤家庭成员可进行筛查。

2.ICD

➤ICD是预防Brs患者猝死唯一行之有效的治疗策略。➤ICD植入是具有1型自发性Brs心电图和室颤病史的Brs患者的I类指征。➤ICD植入是具有1型Brs心电图和心律失常性晕厥病史的Brs患者的Ⅱa类指征。➤根据日本指南，对于伴其他临床状况、其他心电图异常或SCN5A基因突变的无症状Brs患者（一次或两次连续心室外刺激可诱发室颤），可考虑植入ICD（Ⅱb类）。➤HRS/EHRA/APHRS专家共识声明也指出，通过电生理检查诱发室颤的Brs为ICD植入的IIb类指征。

3.药物治疗

奎尼丁可有效阻断Ito电流，是预防Brs患者室颤最有效的药物。当ICD禁忌或患者不接受时，奎尼丁长期治疗或可显著获益。有危险因素的无症状患者也可进行奎尼丁治疗，尽管其疗效尚不确定。

在日本，常应用多通道阻滞剂beprizil来预防BrS患者发生室颤。据报道，beprizil可通过抑制包括Ito在内的多个钾通道，并上调钠通道来预防BrS患者发生室颤。

除此之外，西洛他唑和地诺帕明也可抑制室性心律失常。然而，这些药物并不总是有效或副作用较大。

4.消融

Nademanee等的报道显示，对BrS患者进行右心室流出道的心外膜基底电消融可预防高危人群室颤的诱发。鉴于在大多数BrS患者的右心室心外膜可观察到大面积的致心律失常基质，因此心外膜消融有效。

目前，日本指南将BrS消融列为IIb类适应证，以用来挽救反复室颤和室颤电风暴的高危Brs患者。随着亚洲BrS消融病例患者的信息积累，指南的证据水平或提高。

医脉通编译自：Yukiko Nakano and Wataru Shimizu. Brugada Syndrome as a Major Cause of Sudden Cardiac Death in Asians. JACC: Asia. 2022 Aug, 2 (4) 412–421.