Obecabtagene Autoleucel（Obe-cel）是一种可快速解离CD19结合域的自体CD19 CAR-T，旨在降低嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的免疫毒性并提高持久性。其临床活性测试已在复发/难治性（R/R）儿童和成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中开展（CARPALL, Ghorashian S 等人, Nat Med 2019; ALLCAR19, Roddie C等人，JCO 2021），最近在R/R B细胞恶性肿瘤成人患者中开展了研究（NCT02935257）。英国研究者将在2023 ASCO会议上口头报告关键FELIX研究结果（NCT04404660）。

研究方法

FELIX是一项开放标签、多中心、全球、单臂的Ib/II期研究，纳入伴有形态学病变（骨髓原始细胞≥5%）、微小残留病（MRD）（>5%骨髓原始细胞≥0.1%）或孤立的髓外病变（队列A、B和C）的R/R B-ALL患者。CAR-T产品是通过使用自动封闭流程从新鲜白细胞提取制备。患者在必要时接受了桥接治疗和清淋治疗（氟达拉滨[4 × 30mg/m²]和环磷酰胺[2 × 500mg/m²]）。患者在第1日和第10日接受了目标剂量（4×10⁶ CAR-T细胞）的CAR-T细胞治疗。给药方案是基于预处理前的BM原始细胞百分比。主要研究终点为总缓解率（ORR），ORR定义为通过研究中心评估达到完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi）的患者比例。

研究结果

截至2022年9月9日，基于队列A中已接受3个月随访或在第3个月之前停止随访的前50例患者进行了预先指定中期分析。患者的中位年龄为50岁（范围 20-81），22%为Ph+ B-ALL。既往接受治疗的中位线数为2（范围 1-5），42%既往接受过移植。筛选时，患者的BM原始细胞中位数为55%（范围 6-96%），26%为髓外病变（EMD）。CAR扩增的几何平均峰值为126147.6 copies/ug基因组DNA。在末次随访时，大多数缓解者仍持续缓解。基于中心评估，CR/CRi为70%（95% CI：55%，82%）（p值< 0.0001）。截至2022年9月9日，共92例患者接受了Obe-cel治疗，安全性可评估。63%的患者在输注后中位9天时发生了任何级别细胞因子释放综合征（CRS）（3%的患者≥3级），中位持续时间为5天。在输注后中位15天和中位持续8天时，在23%的患者（8%≥3级）中观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。不论因果关系如何，其他常见的≥3级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（25%）和贫血（20%）。

研究结论

FELIX研究的预先指定中期分析结果表明，Obe-cel治疗成人R/R B-ALL是安全的，>3级CRS和/或ICANS的发生率低，即使在高疾病负担患者中也是如此。Obe-cel在多数缓解者（CR/CRi率高且CAR-T疗效持续存在）中有效。