2023年4月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准enfortumab vedotin-ejfv（恩诺单抗）联合帕博利珠单抗用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该批准主要基于EV-103/KEYNOTE-869研究中剂量递增队列、队列A和队列K的数据。

研究简介

EV-103/KEYNOTE-869是一项多队列、I/II期临床研究，研究纳入了不适合接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，患者既往均未接受针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗。研究中，剂量递增队列和队列A中的患者均接受enfortumab vedotin-ejfv与帕博利珠单抗的联合治疗，队列K中的患者被随机分为两组，分别接受联合治疗或enfortumab vedotin-ejfv单药治疗。研究的主要疗效终点是盲法独立中心评审使用RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

研究中共有121例患者接受了enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗治疗，所有患者的确认ORR为68%（95%CI：59%-76%），其中12%的患者实现完全缓解（CR）。在剂量递增队列和队列A中，患者的中位DoR为22个月，队列K中的患者未达中位DoR。

安全性分析显示，研究中最常见（>20%）的不良反应为血糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、钠降低和脂肪酶升高，其他不良反应包括白蛋白降低、脱发、磷酸盐降低、体重减轻、腹泻，瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾降低、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾升高、钙升高、外周水肿、眼睛干燥、头晕、关节痛和皮肤干燥。

推荐剂量

在第1天和第8天，enfortumab vedotin-ejfv以1.25 mg/kg的剂量进行静脉输注给药，每21天为一个周期。对于体重≥100 kg的患者，enfortumab vedotin-ejfv的最大用药剂量为125 mg。随后在同一天进行帕博利珠单抗200 mg q3w或400 mg q6w剂量下的同步给药，直至疾病进展、毒性不可耐受或治疗持续24个月。