套细胞淋巴瘤（MCL）不再是绝症，考虑到至今为止的预后较差，近几年来将其作为异种临床和生物实体进行重新研究。分子遗传学使其复杂性更加显著，揭示了细胞生存和发展的不同途径。同时新的典型疗法的应用，比如利妥昔单抗，大剂量阿糖胞苷和干细胞移植显著改善了治疗的疗效。新型靶分子的引入给患者带来新的前景，在这些全新的持续研究进展中，临床血液肿瘤学家可能会感到困惑，本文将为大家讲述关于MCL治疗的相关问题：（文献参考）

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十、展望未来

新型维持疗法

鉴于老年患者使用R-CHOP之后进行利妥昔单抗维持疗法取得的良好效果，研究者症进一步发展维持临床反应的疗法。事实上，一线治疗之后进行利妥昔单抗维持疗法目前正在研究，其中也包括年轻患者，即自体SCT疗法或传统化疗法之后进行。

除了利妥昔单抗，其它疗法也可能适合维持疗法。来那度胺可控的毒性和口服剂型，还有它的疗效使这种药物成为维持疗法的优选，尤其是老年患者，而且，来那度胺可用作单药疗法也可与利妥昔单抗联合。目前，两项II期试验正在研究老年患者R-2B一线治疗或复发治疗之后使用来那度胺维持疗法的疗效，而随机的III期试验FIL-MCL0208研究了年轻患者接受自体SCT之后进行来那度胺维持疗法的疗效。另外，两个一线试验正在研究BR±硼替佐米或R-CHOP对比R-CHOP/R-HAD交替诱导，随后进行来那度胺-利妥昔单抗维持疗法的疗效。

另外，虽然它的累积毒性值得担忧，但是HOVON 75试验正在研究大剂量诱导疗法和自体SCT之后进行硼替佐米维持疗法治疗年轻患者的疗效。

个体化治疗

由于MCL患者的临床病程显著不同，因此迫切需要一种可靠手段来评估治疗之后的缓解质量和随后的复发风险。拥有了这种手段才能基于患者的实际早期复发风险对他们进行个体化治疗。基于PCR的MRD分析是一种标准的分子疗法，在预测有效治疗之后的复发方面比临床缓解标准方面更优越。因此，MRD为基础的优先使用利妥昔单抗疗法已经被提出用于一小部分自体移植MCL患者，而且在另一项接受自体SCT的II期试验中正在对此进行评估。尽管取得良好效果，但是目前并没有可用的随机试验来比较这种疗法和传统疗法的疗效。因此这种疗法还不能应用于临床实践。

目前仍没有显示使用多色流式细胞术进行MRD分析在大型患者群中取得类似的良好效果。尽管多色流式细胞术对精确MCL的初始阶段是一种高度有效的方法，但是它对随访MRD分析不灵敏，因为MCL免疫表型的不均一性。但是，在不久的将来，这种现状可能会通过多色技术和新型抗原组合的标准申请而改变，可以更精确地探测表型畸变，即使是较低的亚种群。

PET是一种精确评估治疗反应质量的有效手段，而且它对小型主要的回顾性MCL患者具有预测性。因此，进行调查基于PET的个体化治疗的回顾性研究是明智的，目前Lyma试验正在对此进行研究。由于缺乏有效数据，这种疗法不能应用于临床研究。

最后，在前瞻性试验中，应检测基于诊断中临床和生物学风险因素评估的治疗调整，这是由北欧淋巴瘤研究组MCL5试验概述的。

新型分子靶向疗法

对于MCL分子生物学的深入了解引起了对靶向疗法的系统性探索。很多新型化合物经过检测而且目前正用于MCL临床试验检测。

布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号通路的主要组成部分；它的共价口服抑制剂依鲁替尼对复发或难治MCL显示出持久的单药疗效。一项针对大量预处理MCL患者的国际II期试验得出可观的数据，显示依鲁替尼具有很好的疗效和耐受性：ORR为68%（21%CR），中位缓解时间为17.5个月，中位PFS为13.9个月，估计18个月的OS为58%。治疗前使用硼替佐米对缓解率无影响。另外，依鲁替尼单药疗法已被证明是可行的，安全的：最常见的不良反应为轻度或中度腹泻，疲劳和恶心。3级或以上血液学事件较罕见，包括嗜中性粒细胞减少症（16%），血小板减少症（11%）和贫血（10%）。两项III期试验正在进行，旨在比较利妥昔单抗和替西罗莫司单药疗法治疗复发患者的疗效，并评估BR疗法±利妥昔单抗作为一线治疗的疗效。

BCR级联的另一个拮抗剂CAL-101是一种磷脂酰肌醇3激酶δ型抑制剂，在一项大型惰性非霍奇金淋巴瘤II期试验中显示出很好的活性，而且目前正在进行I/II试验检测其对MCL患者的疗效：尽管得到较可观的ORR（62%），但是仍没有有效的成熟的缓解持续结果。

新型单克隆抗CD20抗体（mAB），比如GA-101（obinutuzumab）和奥法木单抗目前正在进行临床试验研究；然而，MCL的数据仍局限于小患者群体。其它新型疗法是双特异抗CD19/抗CD3 mAB，在I/II期试验中显示出高效性，尤其是对MCL患者，还有毒素免疫交联物mAB，比如抗CD79b。虽然如此，仍需较大型患者群体的附加试验验证。

两种细胞周期靶向的药物（细胞周期蛋白依赖激酶4和6的直接抑制剂夫拉平度和PD0332991）不管是单药治疗还是与氟达拉滨，利妥昔单抗或硼替佐米联合使用都显示出对复发MCL患者的疗效。最后，口服的二代BCL-2特定BH3模拟的ABT-199和新型口服组蛋白去乙酰酶抑制剂Abexinostat都显示出良好的疗效。

医脉通编译自：How to manage mantle cell lymphoma.Leukemia.2014.11