在全球TROPiCS-02研究中，与化疗相比，Sacituzumab govitecan（SG）显著改善了激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR⁺ HER2⁻）转移性乳腺癌（mBC）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2024年10月1日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河团队在Nature Medicine（IF=58.7）在线发表题为“Sacituzumab govitecan in HR⁺HER2⁻ metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial”的研究论文，该研究报告了来自EVER-132-002研究的亚洲HR⁺ HER2⁻ mBC患者的SG结果。与化疗相比，SG在PFS和OS方面表现出显著的临床意义改善，其安全性与先前的研究一致。因此，SG是亚洲HR⁺ HER2⁻ mBC患者的一种有前景的治疗选择。

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乳腺癌（BC）是包括韩国和台湾在内的世界各地女性最常诊断的癌症，也是中国女性第二大常诊断的癌症。最常见的BC类型是HR⁺ HER2⁻，约占70%的BC病例。目前HR⁺ HER2⁻mBC的标准疗法是内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）作为一线治疗，一旦出现内分泌耐药性，随后依次进行单药化疗。单药化疗与有限的疗效和高毒性相关，表明HR⁺ HER2⁻ mBC患者对额外治疗选择的需求未得到满足。

SG是一种滋养细胞表面抗原2（Trop-2）导向的抗体-药物偶联物。SG选择性靶向表达Trop-2的细胞，Trop-2通常在BC中表达。然后它被内化并通过可水解接头递送SN-38，这是伊立替康的活性代谢物。根据全球3期TROPiCS-02研究，SG已在美国和其他多个国家被批准用于治疗HR⁺ HER2⁻ mBC后的内分泌治疗和至少两种额外的全身化疗。SG也在多个国家被批准用于治疗至少接受过两种系统性治疗的三阴性mBC患者，包括至少一种转移性治疗。SG在美国也获得了加速批准，用于化疗和免疫治疗后转移性尿路上皮癌的治疗。

PFS的亚组分析（图源自Nature Medicine）

在该研究中，患者随机分为SG组（n=166）和化疗组（n=165）。达到主要终点：SG与化疗相比，PFS得到改善（HR=0.67，95%CI 0.52-0.87；P=0.0028；中位PFS：4.3 vs 4.2个月）。SG与化疗相比，OS也得到改善(HR=0.64，95%CI 0.47-0.88；P=0.0061；中位OS：21.0 vs 15.3个月）。最常见的≥3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血。在关键的EVER-132-002研究中，SG与化疗相比的疗效获益和可管理的安全性与全球TROPiCS-02研究的结果一致，并支持将SG作为亚洲内分泌抵抗，HR⁺ HER2⁻ mBC经治患者的新治疗选择。