当地时间11月7日，在2022AHA年会的特色科学研究9（FS.09. 降脂治疗的现在和未来）专场公布了ORION-3试验的4年研究结果：在罹患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或具有ASCVD同等风险的成人中，每年注射两次英克西兰（Inclisiran）可使低密度脂蛋白（LDL）降低45%，疗效可持续4年以上，且未观察到新的安全相关因素。

研究设计

ORION-3研究是一项为期4年的开放标签扩展试验，旨在探究inclisiran的长期疗效和安全性。该研究为ORION-1试验的扩展试验，研究中罹患ASCVD或具有ASCVD高危因素（如糖尿病、家族性高胆固醇血症）、且LDL-C水平升高的受试者在完成为期1年的ORION-1试验之后，进入ORION-3试验。

ORION-3试验共纳入来自5个国家52个中心的382例患者，并以非随机方式分为两组：inclisiran治疗组（290例）和换药组（92例）。

研究的主要临床终点为LDL变化百分比，定义为ORION-1试验第1天到ORION-3试验第210天的LDL变化。其他疗效和安全性终点包括PCSK9水平和其他血脂指标随时间的变化等。

研究结果

在inclisiran组的290例患者中，80.3%完成了研究。从ORION-1试验开始到ORION-3试验完成，中位治疗时间为4.5年。患者的平均年龄63岁，50%≥65岁，男性占63.6%。ORION-1试验的平均基线LDL为128.9 mg/dL。

研究结果显示，从ORION-3试验基线到第210天的LDL平均百分比变化为47.5%（95% CI：50.69 - 44.27）。在研究进行的4年期间，LDL水平持续下降。

除此之外，在这4年间研究人员还观察到PCSK9水平的持续下降（61.7%-77.8%）。从基线到4年时的百分比变化为69.5%（95% CI：71.19-67.89）。

研究评论

来自英国伦敦帝国理工学院、帝国心血管疾病预防中心的Kausik K. Ray教授表示，既往的3项临床试验已证实，在3600例患者中，在第1天、第90天，以及之后的每6个月间隔注射inclisiran与安慰剂相比可降低LDL 51%。然而，药物的长期疗效如何？有没有生物逃逸或者不良反应均尚未明确。

该4年研究结果的发布证实了，在患有ASCVD或同等风险的成年人中，每年注射两次Inclisiran可使LDL降低44%，且该疗效可持续4年以上。

Inclisiran相关的药物不良反应多为轻-中度，且大多数为注射部位不良反应。

Ray教授表示，现在我们就可以考虑10年的前景，临床医生可以对患者说每年进行两次注射便可以降低LDL 45%。对于LDL降低的高ASCVD风险的患者，这将是一项关键的治疗策略。

医脉通编译自：Regina Schaffer. Inclisiran safely reduces LDL by 45% over 4 years: ORION-3. Healio. November 11, 2022.