第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。AKT是一种普遍存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，PI3K/AKT信号通路在调节代谢、细胞存活和生长、血管生成的多种级联信号传导机制中发挥着关键作用。目前，已有多款AKT抑制剂展现出治疗潜力。本次SABCS大会上公布了由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展的关于“评价AKT抑制剂Afuresertib联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的Ib期研究”数据，详情如下。

背景

对于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（LA/mBC）患者，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂是一线内分泌治疗（ET）的主流方案。在CDK4/6抑制剂治疗后疾病复发的患者管理包括额外的内分泌单药或联合靶向药物治疗。对于HR+/HER2-LA/mBC患者，氟维司群作为二线或三线治疗的单药疗效有限，中位无进展生存期（PFS）为1.9-3.6个月。这些患者需要有效的靶向治疗，以维持生活质量、改善生存率，并推迟细胞毒性化疗。

方法

这项正在进行的单臂、公开标签的全球研究（NCT04851613）旨在评估 Afuresertib（一种全面的AKT抑制剂）联合氟维司群在HR+/HER2- LA/mBC患者中的疗效和安全性。入选患者必须接受过1-2线内分泌治疗。患者可能之前接受过最多1线CDK4/6抑制剂治疗，和/或最多1线化疗。患者接受Afuresertib（口服，每日125毫克）与氟维司群（肌肉注射，第1天和第15天为第1周期，随后每28天周期的第1天）。在第1周期的安全运行期间，对前6例患者的初始治疗剂量安全性进行了评估。根据RECIST 1.1标准，每8周进行一次影像学评估，直至前6周期结束，之后每12周进行一次。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括联合疗法的安全性和耐受性以及药代动力学特征。

结果

2022年5月至2023年4月期间共入组20例受试者（1例男性和19例女性，美国3例，中国17例）。截至2023年10月16日，共有13例患者退出研究治疗（12例因疾病进展，1例因患者停药），7例患者仍在治疗中。在至少进行过一次基线后肿瘤评估的20例患者中，6例患者（30%）观察到确认的部分缓解（cPR），10例患者（50%）最佳总体反应为稳定疾病（SD），4例患者（20%）为疾病进展（PD）。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

在安全运行期间无需剂量调整。所有患者中常见的治疗紧急不良事件（TEAEs，>20%患者）包括腹泻（55%），高血糖（50%），皮疹（45%），ALT/AST升高（40%），高胆固醇（40%），恶心（35%）和贫血（30%），其中大多数为1级。7例患者报告了3级不良事件，包括腹泻，咽炎，白细胞增多，以及ALT/AST升高和皮疹。未报告SAE或≥4级TEAE。没有患者因TEAE中断治疗。

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结论

Afuresertib+氟维司群治疗在对1-2线标准疗法无效的HR+/HER2- LA/mBC患者中显示出初步的有希望的疗效和良好的安全性。这些结果支持在这一患者人群中进一步开展III期研究评估这种联合疗法的有效性。