系统性硬化症（systemic sclerosis, SSc）是一种自身免疫性疾病，临床上以皮肤、内脏纤维化和血管损伤为特征。50%的SSc患者存在肺部受累，其中间质性肺病（interstitial lung disease, ILD）是导致SSc患者死亡的主要原因，其中约40%的患者在诊断后10年内死亡。SSc-ILD的早期识别和诊断非常重要。

近期，根据发表于Thorax（IF:9.102）上的研究结果，血液/支气管肺泡灌洗液样本中的KL-6（Krebs von den Lungen‑6）、表面活性剂蛋白D（surfactant protein-D,SP-D）和白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）被认为是有助于诊断系统性硬化症相关ILD的可靠的生物标志物。

主要结果

在一项系统回顾和荟萃分析中，研究者Schock博士及其同事分析了2000年1月至2021年9月发表的38项研究（36项观察性研究和2项实验性研究），重点关注成人SSc-ILD患者外周血或支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）样本中的生物标志物，以探究样本中支持SSc-ILD诊断的可靠标志物的证据。纳入分析的研究均将SSc-ILD患者与健康人群作对比评估。经定性审查研究人员得出结论所选的研究整体偏倚风险较低。

在这项综述中，研究者在外周血样本中发现了43种显著介质，在BALF样本中发现了15种。与对照组相比，SSc-ILD患者的血液样本中有38种标志物水平升高。此外，SSc-ILD患者的15种BALF介质水平均高于对照组；但其中14种标志物只出现在一项研究中。

在评估血液和BALF共同具有的相似生物标志物时，研究人员观察到CCL2、IL-8、IL-10、人附睾蛋白（HE4）、α防御素（HNP1）和MMP-9等指标的测量值升高。并在meta分析中评估了分别出现在两项以上研究中的生物标志物：KL-6（8项研究)，SP-D（6项研究)和IL-8(3项研究)，因此将这一分析的总研究数减少到了13项。

对于血液IL-8，研究人员分析了三项研究（87例SSc-ILD患者;124例对照患者），对于BALF中的 IL-8水平，纳入了另外两项独立研究（55例SSc-ILD患者;15例对照患者）进行分析。

在外周血和BALF样本中，研究人员发现高水平IL-8与SSc-ILD相关[总体标准化平均差(SMD),0.88；95％CI，0.61-1.15 ]。并分别评估了血液和BALF中的相关数据，得出相似的SMD（血液：0.87；95％CI，0.43-1.3; BALF：0.75；95％CI，0.16-1.34）。

在敏感性分析中排除两项研究后，研究人员发现估计值方向和异质性均未发生变化(I2= 0%)。

对于SP-D，研究人员评估了154例SSc-ILD患者和198例对照患者的外周血数据，并发现SSc-ILD患者的SP-D水平升高(SMD，1.91；95% CI，1.41-2.41)。排除一项研究后，主要分析中的异质性从66％下降到0％，并且估计值方向没有变化。

最后，在331名SSc-ILD患者和189名对照患者的KL-6血液数据中，研究人员发现SSc-ILD患者的KL-6水平较高（SMD为1.66；95％CI，1.17-2.14）。通过排除一项在主要分析中贡献了高异质性（74％）的研究，异质性降至0％，估计值仍保持同一方向。

研究者说

研究者Schock表示，本研究的meta分析提供了强有力的证据，证明血液和BALF中的高水平IL-8，以及血液中较高水平的SP-D和KL-6与SSc-ILD相关，这为早期疾病管理提供了支持，并具有潜在的治疗和诊断应用。这些结果有助于进一步研究对SSc患者疾病进展的监测，并探索针对SSc-ILD的药物新靶点。此外，这些结果可能还将为医生提供新的工具来监测疾病进展和进行药物干预，最终帮助此类患者。

参考文献：

1.黄碧青,李菁.系统性硬化症伴间质性肺病的潜在标志物和治疗靶点[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2021,15(03):245-256.

2.Certain elevated biomarkers aid in diagnosis of systemic sclerosis-related ILD.healio.2023,April 25.