前言

2023年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。MD Anderson 放射外科中心张玉蛟教授团队开展的一项免疫治疗联合立体定向放射治疗（I-SABR）应用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究结果入选本次WCLC会议中的口头报告（摘要号：OA12.04），医脉通整理编译如下。

研究背景

立体定向放射治疗（SABR）是一种以1-10次分割的生物学有效剂量超过100 Gy的治疗方法，对早期NSCLC具有高度的局部控制性和低毒性。然而，复发率（主要为区域性或远处复发）可能相当高，尤其是>3 cm的病变、多发原发灶和复发疾病。III期NSCLC患者放化疗后接受巩固性免疫治疗可减少复发，提高生存率。为减少复发、改善患者的预后，并测试免疫治疗结合SABR（I-SABR）的理论优势，研究者进行了一项随机II期试验，对比单独SABR与I-SABR治疗淋巴结转移阴性（新诊断或孤立性实质复发的）NSCLC患者的疗效。

研究方法

研究纳入了2017年7月至2022年3月期间既往未经治疗、组织学证实的≤7 cm N0M0 NSCLC（IA/IIB期）或孤立性实质复发的NSCLC（既往根治性手术或放化疗后的N0M0）患者。主要排除标准包括既往接受过免疫检查点抑制剂治疗以及具有SABR和/或免疫治疗的禁忌症。患者以1:1比例被随机分配接受SABR，联合或不联合每月480 mg的纳武利尤单抗（分4次给药，首次给药在第一次SABR治疗前或之后的36小时内）。主要研究终点为4年无事件生存期（EFS；局部/区域/远程复发、二次原发或死亡）。2年内每3个月对患者进行胸部CT或PET/CT复查和随访，随后3年每6个月随访1次，然后每年1次。

研究结果

在33个月的中位随访时间中，141例患者被随机分配并接受了指定的治疗。相较于SABR组，I-SABR组显著提高了4年EFS率，从53%提高到77%（符合方案集分析HR 0.38；95%CI，0.19-0.75；p=0.006；意向性分析HR 0.42；95% CI，0.22-0.80；p=0.008）。同时I-SABR组中PD-L1阴性患者（n=65）的EFS获益也具有统计学意义（HR，0.26；95% CI，0.09-0.79；p=0.017）。SABR组患者耐受性良好，未出现≥3级不良事件。I-SABR组中10例患者出现3级免疫不良事件，16例患者出现2级免疫不良事件，均与纳武利尤单抗的免疫反应性相关。两组均无≥4级毒性反应。I-SABR组中无3级肺炎，仅2例患者出现了2级肺炎。

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符合方案集分析和意向分析的EFS

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亚组分析

研究结论

相较于单独SABR，I-SABR可显著提高早期未经治疗的或肺实质复发的、淋巴结转移阴性NSCLC患者的4年EFS，且毒性可耐受。故I-SABR可作为该类患者的新型治疗方法。