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朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的异质性组织细胞疾病，从新生儿到老年人各年龄段均可发生。LCH的特征在儿童中得到了很好的描述，但是，其在成人中定义仍不明确。成人LCH尚无标准一线治疗方法。2019年12月7-10日在美国奥兰多召开的美国血液学会（ASH）年会上，来自北京协和医院的曹欣欣医生口头报告了其所在中心应用甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的疗效和安全性数据。

研究背景

当前儿童LCH的标准治疗方案是长春花碱联合泼尼松，但该方案从未在前瞻性研究中被证明对成人有效。考虑到垂体受累的可能性相对较高，神经退行性症状的发作较晚，患者可能从阿糖胞苷和甲氨蝶呤的联合方案中获益，因为这两种药物都可以跨过血脑屏障。

研究方法

2014年1月至2019年3月，该前瞻性单中心2期临床试验（NCT 02389400）纳入了83例新诊断的多系统（MS）LCH或单系统多病灶（SS-m）LCH成人患者。35天为一个治疗周期，患者接受甲氨蝶呤（第1天24小时输注1 g/m²）和阿糖胞苷（100 mg/m²，24小时输注5天）治疗，共6个周期。主要终点是无事件生存期（EFS）。事件定义为化疗效果不佳、化疗后复发或因任何原因死亡。

研究结果

患者的中位年龄为33岁（范围18-65岁）。 49例患者为男性（59.0％）。 SS-m LCH 6例（7.2％），MS LCH 77例（92.8％）。整个队列中最常受累器官是骨骼（78.3％），其次是肺（67.5％）、垂体（62.7％）和淋巴结（38.6％）。肝受累23例（27.7％），脾受累11例（13.3％），无血液学受累病例。

所有患者均接受了至少一个疗程的化疗，中位疗程数为6（1-6）。共有69例患者（83.1％）完成了该方案治疗，14例患者（16.9％）退出研究（13例为患者决定，1例疗效不佳）。总缓解率为87.9％，其中43例（51.8％）为非活动性疾病，30例（36.1％）为活动性疾病（AD）/更好。在中位随访23个月（范围7-79个月）后，1例患者死于疾病进展，25例患者疾病复发。估计3年OS和EFS分别为97.7％和68.0％（如下图）。

通过单因素分析评估EFS的预后因素时发现，基线时肝脏，脾脏，肺和皮肤受累的患者EFS明显较短。另外，通过多元Cox回归模型评估EFS，肝脏受累时可预测EFS较差（P=0.012；HR 0.339，95％CI 0.146-0.784）。

最常见的毒性是血液学不良事件。所有患者均经历了中性粒细胞减少和血小板减少。35例（42.2％）患者出现4级中性粒细胞减少，43例（51.8％）出现3级中性粒细胞减少。14例患者（16.9％）出现4级血小板减少，13例患者（15.7％）出现3级血小板减少。在任何一个周期中，没有患者接受预防性抗菌治疗。40例患者（48.2％）经历了发热性中性粒细胞减少，其中38例（45.8％）为3级，2例（2.4％）为4级。最常见的非血液学毒性是胃肠道并发症。2例患者出现3级恶心。2例患者发生3级丙氨酸转氨酶升高。无治疗相关死亡。在最后一个疗程MA治疗后56个月，1例患者出现第二原发性恶性肿瘤（口腔鳞状细胞癌）。82例幸存患者中有52例出现该疾病的后遗症（不受治疗影响）。48例出现尿崩症，4例出现甲状腺功能减退。

结论

甲氨蝶呤和阿糖胞苷对于新诊断的LCH成人患者是一种安全有效的方案。基线肝脏受累提示成人LCH预后较差。

医脉通编译整理自：https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper122220.html