引言：SGLT2i带来新惊喜！痛风复发风险降低19%，全因死亡风险降低29%。

痛风是临床最为常见的炎症性关节炎。近几十年来，全球痛风患病率和发病率持续上升。痛风发作，除了带来难以忍受的疼痛，还会显著增加肾脏及心血管疾病相关过早死亡风险。虽然当前已有有效的药物治疗方案，但许多痛风患者仍会经历痛风的再次发作。

为此，临床需要更为优化的治疗策略来应对“痛风复发”这一难题——已经横跨“糖、心、肾”三个领域的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），会是答案吗？

近日，发表于JAMA Network Open（IF：13.8）期刊的一项回顾性研究显示：SGLT2i表现出显著的痛风治疗益处！在痛风合并2型糖尿病患者中，接受SGLT2i治疗的受试者，痛风急性关节炎复发风险显著降低19%，5年内全因死亡风险降低29%。研究人员表示，未来将进行深入研究来探究二者的因果关系。

高尿酸血症患病率32.3%！痛风年轻化趋势明显

高尿酸血症是痛风的病理生理基础，2018年我国慢性病及危险因素监测数据显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14.0%（男性为24.5%，女性为3.6%），其中青年男性（18~29岁）患病率达32.3%，痛风年轻化趋势明显。

痛风，不只是疼痛！

痛风性关节炎常于夜间发作，起病急骤，疼痛进行性加剧，12小时左右达高峰，症状多于数天或2周内自行缓解。除关节损害，痛风发作还会显著增加肾脏及心血管疾病相关过早死亡风险。痛风和高尿酸血症的治疗重在管理，维持血尿酸长程达标是痛风患者降尿酸治疗的主要原则之一。

当前降尿酸治疗，存在局限

目前，风湿病学指南建议痛风患者接受长期降尿酸治疗（ULT）以预防痛风复发。但研究表明，痛风的长期管理现状并不容乐观——患者未接受ULT治疗或未遵循适当剂量ULT的情况大量存在，不恰当治疗反而加剧痛风的复发。

SGLT2i作为近年来广受关注的2型糖尿病治疗新药，可降低糖尿病患者或非糖尿病患者的主要心血管不良事件和全因死亡率。此外，SGLT2i在降低血清尿酸水平方表现出潜力，以此为基础，科研人员进一步探索了SGLT2i的使用与痛风复发和全因死亡率的关系。

SGLT2i带来新惊喜！痛风复发风险降低19%，5年全因死亡风险降低29%

研究人员利用英国电子医疗记录数据库，进行了一项基于人群的回顾性队列研究（2013年1月1日至2022年3月31日）——在痛风合并2型糖尿病患者中，比较了接受SGLT2i治疗与接受其他两种抗糖尿病药物[胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）]患者痛风复发风险和全因死亡率的差异。

研究纳入5931例患者（平均年龄66.0岁，男性占比77.6%）进行分析。研究期间，1548例患者接受SGLT2i治疗，4383例患者接受对照药物治疗，随访5年。

数据显示：

➤相比于活性药物对照组，SGLT2i组痛风首次复发风险显著降低19%（OR 0.81，95%CI 0.65~0.98）。单独与DPP-4i或GLP-1 RA相比时，均观察到了类似的结果。

➤此外，相比于活性药物对照组，SGLT2i组5年全因死亡风险显著降低29%（OR 0.71，95%CI -0.52，-0.97）。亚组分析显示，相比于DPP-4i，SGLT2i组全因死亡风险显著降低37%（HR 0.63，95%CI 0.48-0.84），但与GLP-1 RA组无明显差异（P＞0.05）。

➤与降尿酸药物不同，起始SGLT2i治疗后，未观察到痛风发作风险的短暂增加。

图1 SGLT2i组与活性药物对照组痛风首次复发的累积风险（随访5年）

机制推测：SGLT2i发挥痛风预防作用的4种可能原因？

研究人员尝试从以下4个方面来解释SGLT2i表现出来的痛风预防作用：

➤SGLT2i可以通过增加肾脏尿酸盐的清除来降低血清尿酸水平，归因于尿液中的葡萄糖与可溶性尿酸盐竞争葡萄糖转运蛋白9介导的近端小管重吸收。

➤SGLT2i可通过增强sirtuin-1（sirtuin-1是一种抑制黄嘌呤氧化酶并降低血清尿酸盐水平的酶）起到降尿酸作用。

➤SGLT2i可能抑制pyrin结构域3炎症小体的激活，减弱白细胞介素1β的分泌，从而降低痛风发作风险。

➤研究表明，SGLT2i可以改善肾功能和心力衰竭，并减少髓袢或噻嗪类利尿剂的使用，从而间接降低了痛风复发的风险。

本文小结

总之，在本项涉及痛风合并2型糖尿病患者的回顾性队列研究中，相比于DPP-4i或GLP-1 RA，SGLT2i组痛风复发风险显著降低。此外，SGLT2i组5年全因死亡率明显低于DPP-4i组。这些发现表明，SGLT2i可能具有减轻痛风复发负担的潜力，并有可能缩小痛风患者与普通人群之间的死亡率差距。

参考资料：Wei J, Choi HK, Dalbeth N, et al. Gout Flares and Mortality After Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Treatment for Gout and Type 2 Diabetes. JAMA Network Open. 2023 Aug 1,6（8）: e2330885.DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.30885, PMID:37624597