多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，目前仍无法治愈。随着MM治疗领域的不断发展，新药和新的治疗方案使患者的生存率得到提高，预后得到改善。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过对人体自体T细胞进行体外工程化改造，使回输后的T细胞可以特异性靶向清除肿瘤细胞，从而达到精准治疗肿瘤的目的，在多种血液肿瘤的临床治疗中取得突破性进展。

伊基奥仑赛注射液作为新型全人源靶向BCMA CAR-T疗法于2023年6月30日经CDE优先审评审批程序附条件批准上市。值此之际，医脉通特邀中山大学附属第一医院李娟教授、上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授、首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授和浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授，从CAR-T为MM治疗带来的改变、CAR-T机制上的优势以及BCMA CAR-T上市的意义等方面进行探讨，以飨读者。

与日俱进，迈向MM治疗新征程

铸新淘旧，BCMA CAR-T为MM治疗带来革命性改变

中山大学附属第一医院李娟教授：

CAR-T的出现对于肿瘤治疗具有革命性意义，为肿瘤治疗带来多方面的改变。包括提高治疗有效率：CAR-T中的CAR是一种重组抗原受体，与抗原结合后会引发强烈的T细胞激活和强大的抗肿瘤反应，显著延长患者生存期；更具针对性抗肿瘤治疗：BCMA高度特异性地表达于骨髓瘤患者的肿瘤细胞表面，是MM免疫治疗的理想靶点，BCMA CAR-T细胞能特异性杀伤BCMA阳性的骨髓瘤细胞；减少用药频次：CAR-T细胞单次回输治疗后有效的患者即可回归正常生活，避免了传统治疗手段引起的长期高暴露风险。

护之以盾，独特机制带来更多获益

伊基奥仑赛低免疫原性，减少免疫排斥，增强体内续存持久性

上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授：

伊基奥仑赛含有独特的全人源单链可变区域片段（scFv），可以绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，不被人体免疫系统识别攻击，保持抗肿瘤活性。

首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授：

伊基奥仑赛作为全人源CAR-T，免疫原性较低，在体内续存时间较长，疗效也进一步提高。此外，全人源CAR-T产生抗CAR的抗体较少，其疗效也更持久。

浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授：

研究显示，全人源的靶向BCMA CAR-T三个月抗药物抗体（ADA）的发生率仅为2.6%，远低于鼠源性CAR-T的21%和羊驼来源CAR-T的31%。伊基奥仑赛可降低ADA发生率，减少CAR-T细胞的裂解或者吞噬，延长CAR-T细胞在体内的存续时间。研究显示，伊基奥仑赛回输完成后，体内存续时间超十个月。

2023年ASCO年会公布了伊基奥仑赛治疗R/R MM患者的FUMANBA-1研究结果¹，入组人群均为既往至少经历过3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的成人R/R MM患者。结果显示，伊基奥仑赛治疗可使研究中95%的R/R MM患者在治疗后达到微小残留病（MRD）阴性状态，且耐受性良好。

正是基于伊基奥仑赛独特的作用机制以及卓越的治疗效果，中国药品监督管理局（NMPA）于2023年6月30日批准其上市，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM患者，开创了MM患者治疗新纪元！

继往开来，续写MM治疗新篇章

伊基奥仑赛重磅上市，助力国内创新发展，提高国际声望

上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授：

BCMA CAR-T细胞疗法作为一种用于MM的创新治疗方法，目前已经被证明在治疗R/R MM中具有良好的疗效和安全性，伊基奥仑赛作为中国首个且唯一获批的全人源靶向BCMA CAR-T，用于高危及多药耐药后线患者可显著提高缓解率和MRD阴性率，并延长生存期，其上市将填补R/R MM治疗空白，并有望改善患者治疗效果和生存质量。

另外，伊基奥仑赛的上市也有利于推动国内创新发展，提高国际声望。中国自主研发CAR-T的上市意味着中国在CAR-T领域的创新研发能力已更上一层楼，将进一步推动中国生物医药产业的发展和成长，增强中国在全球生物医药市场的竞争力。此外，伊基奥仑赛已获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道（FT）资格，期望其将来不仅为中国MM患者带来临床获益，亦可为全球有需求的患者带来治愈的希望。

总结

近年来，以CAR-T为代表的细胞治疗药物发展十分迅速，国内外均已有商业化CAR-T产品上市。CAR-T的面世对于肿瘤治疗具有革命性意义。伊基奥仑赛作为中国首个获批的全人源靶向BCMA CAR-T，具有绕过宿主细胞免疫原性从而增强体内存续能力的独特优势，为临床医生提供了新的治疗选择，也为R/R MM患者带来了治愈的新希望。