医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的预后较差，尤其是在复发或难治（R/R）患者中，该部分患者从首次复发计算的中位无进展生存期（PFS）仅为3.1个月。一项口服阿扎胞苷联合罗米地辛（aza/romi）治疗PTCL患者和B细胞淋巴瘤患者的I期研究表明，PTCL患者的疗效优于B细胞淋巴瘤患者，前者的PFS显著延长。aza/romi治疗PTCL患者的II期研究结果显示，患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为61%和48%，滤泡辅助T细胞（TFH）表型来源的PTCL患者的ORR和CR率分别为80%和67%。

由于口服阿扎胞苷在美国以外的地区使用并不广泛，因此全球许多使用aza/romi方案的临床医生使用皮下注射（SC）阿扎胞苷替代口服阿扎胞苷。在此，美国西奈山伊坎医学院报道了一项关于aza/romi在PTCL患者中疗效的国际真实世界研究数据。

研究方法

研究者根据2016年WHO淋巴肿瘤分类对PTCL患者进行诊断。患者接受以下的治疗方案：

（1）先前报告的口服阿扎胞苷方案（口服阿扎胞苷300 mg，第1-14天；静脉注射罗米地辛14 mg/m²，第8、15、22天；35天为一个周期[8例患者]）；

（2）阿扎胞苷75 mg/m²SC，第1-7天；罗米地辛14 mg/m²，第1、8、15天；28天为一个周期（9例患者）；

（3）阿扎胞苷75 mg/m² SC，第1-5天；罗米地辛14 mg/m²，第8、15、22天；35天为一个周期（1例患者）；

（4）阿扎胞苷75 mg/m² SC，第1-7天；罗米地辛12-14 mg/m²，第8、15、22天；28天为一个周期（9例患者）。

患者既往至少接受了一个周期的治疗。研究者通过PET/CT评估所有患者的缓解情况。

研究结果

患者临床特征

研究者回顾性地分析了27例接受aza/romi治疗的患者，包括19例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者、2例成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者、3例TFH PTCL患者、1例PTCL非特指型（PTCL-NOS）患者和2例复合性淋巴瘤（1例TFH PTCL伴弥漫性大B细胞淋巴瘤，1例ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤伴滤泡性淋巴瘤）患者。

患者中位年龄为65岁。9例患者的体能状态评分≥2分，2例患者有第二恶性肿瘤。26例可评估患者中有20例既往接受过蒽环类药物治疗，7例患者在纳入研究前接受了自体造血干细胞移植（ASCT）。27例患者中有12例接受了二代测序。最常见的突变为TET2（29%）、RHOA（15%）、IDH2（11%）和DNMT3A（7%）突变。

疗效分析

26例可评估患者的ORR为76.9%，CR率为53%。aza/romi的中位治疗周期数为3（范围，1-12），患者的中位随访时间为8.7个月。AITL和TFH PTCL患者的ORR和CR率分别为69.5%（16/23）和60.8%（14/23）。TET2、IDH2和DNMT3A突变患者（共9例）的ORR和CR率分别为77.7%（7/9）和44.4%（4/9）。

患者的中位总生存期（OS）未达到（图1a），中位PFS为13.3个月（图1b），中位DOR未达到（图1c）。未接受造血干细胞移植的患者，中位PFS和DOR分别为7.07个月（图2a）和未达到。接受造血干细胞移植患者的PFS未达到（图2b）。以aza/romi方案为一线治疗的3例患者均获得缓解（2例CR，1例部分缓解[PR]）。7例原发难治性患者中有5例患者对治疗有反应。

图1

图2

8例患者在造血干细胞移植（1例ASCT，7例异基因造血干细胞移植[Allo-HSCT]）前接受了aza/romi治疗，这8例患者在最后一次疾病评估时仍处于CR状态。1例患者在Allo-HSCT后8个月发生移植相关死亡，无复发的迹象。移植后患者的中位随访时间为11.5个月。

安全性分析

患者对该方案的耐受性良好，显著的不良反应（AE）包括恶心、疲劳、皮疹、中性粒细胞减少和血小板减少。1例患者出现发热性中性粒细胞减少症，1例患者出现肺部浸润。血小板减少是罗米地辛减量（减至12mg/m²）或在第8、15或22天未给药的最常见原因。

研究结论

该项来自真实世界患者群体的研究数据证实，与阿扎胞苷单药(既往研究结果)相比，阿扎胞苷联合罗米地辛在PTCL患者中具有显著的疗效，该联合治疗可能会增加血液学毒性，但这些毒性是可控的，且不超过常规化疗。值得注意的是，我们不能在缺乏随机研究的情况下比较这些研究结果，需要进一步开展研究进行验证(一项aza/romi vs 研究者选择方案的IIb期随机研究正在进行中[NCTO4747236])。此外，虽然数据较少，但ASCT前的表观遗传治疗的潜在“启动”效应与既往研究报道的相似，这提示这种新型治疗方案可能比传统的移植前化疗有优势。本研究是一项小规模的回顾性研究，因此本身不足以得出更广泛的结论。然而，在可选治疗方案非常有限的患者人群中，本研究数据支持该方案的总体疗效。

参考文献：

Matko Kalac, Salvia Jain, Constantine S. Tam, et al. Real-World Experience of Combined Treatment with Azacitidine and Romidepsin in Patients with Peripheral T-Cell Lymphoma. Blood Adv. 2023 Feb 15. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009445.