化疗所致恶心呕吐（CINV）可严重影响肿瘤患者的治疗和生活质量，因此需要引起临床中的足够重视。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（奥康泽®，Akynzeo®）作为全球唯一拥有5-HT₃受体抑制剂和NK-1受体抑制剂组合物专利，且迄今为止唯一国谈成功的进口原研止吐药物，具有强强联合，一步到位的特点，于2023年1月18日成功进入国家医保目录（已于2023年3月1日正式执行），用于成年患者预防高度、中度致吐性化疗（HEC/MEC）引起的急性和延迟性恶心和呕吐¹。这对于我国CINV的规范化管理具有重要推动作用。

医脉通特邀中山大学附属肿瘤医院张力教授分享我国CINV的控制现状、最新进展、未来发展以及本次奥康泽®进入医保，对于肺癌领域的意义。

Q1：对于肿瘤患者而言，CINV是所有恶心呕吐类型中较为棘手的一类，请您谈一谈，您认为本次奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊进入医保，对肿瘤患者和临床医生来说有怎样的意义？

张力教授：CINV是肿瘤患者在化疗期间常见的不良反应之一，CINV重在预防，无论从患者的就医体验还是治疗方面来讲，对CINV的管理都是至关重要的一个环节。在临床实践中，5-HT₃联合地塞米松二联方案用于延迟性CINV全程完全缓解率仅为45%~57%，大部分患者用药后延迟性CINV发生率仍高达50%以上，对于此类患者仍然存在未被满足的临床需求²。目前国内外指南指出，针对HEC/MEC合并高危因素的患者，均推荐使用三联方案（5-HT₃受体抑制剂+NK-1受体抑制剂+地塞米松）进行急性、延迟性CINV的全程预防³⁻⁶。然而，由于三联方案存在用药繁琐、每化疗周期用药次数多、给药途径复杂，以及既往NK-1受体抑制剂均未进入医保目录、可及性不足等问题，导致三联方案用药比例低，进而大大影响了患者CINV的有效控制。

此次奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊被纳入医保目录意义重大，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊作为新型长效NK-1受体抑制剂奈妥匹坦和目前唯一第二代5-HT₃受体抑制剂帕洛诺司琼的双通道止吐药物，一方面可以简化治疗方案，便于医生操作，减少患者错服及漏服情况的发生，提高治疗依从性；另一方面相较第一代NK-1受体抑制剂，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊中的奈妥匹坦对肝药酶抑制作用较小，与其他药物相互作用的发生率较低，降低了不良反应的发生。同时，随着奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊进入医保，药物的可及性大大提升，患者的经济负担也进一步减轻。

Q2：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊进入医保，极大提高了该药物的可及性，您作为奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊上市研究的leading PI，能否请您回顾下此项研究的结果并评价其价值？

张力教授：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊中国上市的临床研究是一项在亚洲进行的随机双盲Ⅲ期试验，纳入了4个亚洲国家和地区的829例患者，其中81%的患者来自中国，肺癌患者接近60%，旨在评估单次口服奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊与3天口服阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松方案的疗效对比。结果显示，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊+地塞米松方案的延迟性CINV无挽救治疗率高达97.6%，显著高于阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松方案的94.7%，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊+地塞米松全程无挽救用药率也高达96.6%，显著高于阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松方案的93.5%；在疗效持续性方面，每日CINV事件发生率持续降低，且在第5日显著低于阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松方案（P=0.0063），使用奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊+地塞米松方案延迟期3~5日每日无呕吐率均保持在91%以上，中国亚组研究分析，其延迟期每日无显著恶心率达到86%以上，数据上优于阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松方案。在安全性方面，两种方案的不良反应比例相当，表明奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊良好的安全耐受性⁷。

综上可见，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊可以有效预防CINV，不仅可以改善患者的延迟性和全程无挽救用药率，也能在保证安全和耐受性的前提下为患者提供5日持久保护，期待奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊给CINV患者带来福音，惠及更多肿瘤患者。

Q3：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊助力更多患者实现CINV的有效预防，请您谈谈对未来肺癌领域CINV的发展，您有哪些期待与展望？

张力教授：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊纳入医保后，开启了CINV新的征程。目前，虽然对呕吐的控制率有了较大的提高，完全控制率约为70%~80%，但是对恶心的控制仍然是一个亟待解决的问题，控制率不及50%。恶心有诸多表现，比如引起患者饮食习惯的改变，治疗相关不适或其他不适等，且造成患者的治疗体验较差。

对此，首先希望加强对恶心的控制，期待今年相关指南更新后，在恶心针对性处理方面能够有所改进。其次，如何实现CINV的个体化治疗是我们需要应对的问题，通过加强对CINV高危因素的研究和探索，来预防此类高危人群，并进行个体化的防治是非常有必要的。另外，如何合理地处理药物的不良反应也是我们需要思考的问题，比如有些患者在服药后虽然可以达到止吐的作用，但是在饮食方面造成不适，甚至导致便秘，相应的解决措施都需要在未来找到答案。目前，我们对于CINV的处理以治为主，对预防阶段考虑较少，但CINV预防效果远超治疗，因此我们强调，以防为主，防治结合理念，使“三联方案”真正发挥作用。希望加强CINV管理，起始即规范预防，提高大家对CINV的认知。

参考文献：

1. 妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（奥康泽®）说明书2021年9月2日版.

2. Schwartzberg L,et al.Support Care Cancer. 2014 Feb;22(2):469-77.

3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南（2019).

4. NCCN clinical practice guidelines in oncology, Antiemesis V1,2019.

5. Roila F, et al. Ann Oncol. 2016; 27(suppl 5): v119-v133.

6. Hesketh PJ, et al. J Clin Oncol. 2017; 35(28): 3240-3261.

7. Zhang L, et al. Ann Oncol. 2018 Feb 1; 29(2): 452-458.