10月11-13日，第9届欧洲和美国多发性硬化研究和治疗委员会（ECTRIMS-ACTRIMS）联合会议在意大利米兰隆重召开。多发性硬化（MS）作为一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，早期起始疾病修饰治疗（DMT）可改善患者预后。目前随着治疗药物种类的增加，MS治疗策略的最新进展尤为引人关注。借此盛会召开之际，医脉通有幸邀请到来自莫纳什大学神经科学系教授、MSBase队列首席运营官Anneke Van Der Walt教授，聚焦2023 ECTRIMS-ACTRIMS中MS治疗策略新进展、不同药物疗效对比和真实世界研究。现将精彩内容整理如下，以飨读者。

高效治疗策略带来更大临床获益

MS，通向治愈之路（Multiple sclerosis——path to a cure），作为全体大会首场报告，加州大学旧金山分校Weill神经科学研究所主任Stephen Hauser教授探讨了MS治愈的方向。未来三种情况的及时干预有望根除疾病：（1）early disease; (2) chronic disease；(3) the presymptomatic stage¹。

虽然目前治疗手段还不能治愈MS，但高效DMT药物的临床应用给MS患者带来更多获益：与起始中低效药物的进阶治疗相比，更早启动高效治疗会有更大的临床获益。本次大会的重磅研究再次证实这一结论。

一项纳入2万多例MS患者的大样本研究发现²，起始采用高效DMT治疗可降低残疾累积风险，且与年龄无关。另一项长达十年的研究证实³，早期高效DMT治疗可显著减少神经系统的损伤累积从而提高长期疗效。此外，一项横断面队列登记研究显示⁴，早期高效DMT治疗较进阶治疗相比，可以显著降低MS患者治疗负担，提升生活质量（图1）。

图1 早期高效 vs. 进阶治疗策略对MS患者治疗负担和生活质量的影响

“我们的团队研究发现，在病程早期轻度复发的患者也更容易出现永久性残疾进展。这一发现再次证明了早期开始高效DMT治疗的重要性。这也与当前广泛应用的治疗策略一致。”Anneke Van Der Walt教授表示。因此，充分抓住MS治疗的“黄金窗口期”至关重要，尽早启动高效DMT药物，防止复发，延缓残疾进展，提高患者生存质量。

抗CD20单抗高效治疗优于口服DMT药物

口服DMT治疗是否能达到与高效疗法（如抗CD20单抗）相似的效果，这一点尚且存疑。由于缺乏头对头随机对照试验，一项研究采用间接比较的方法对比了高效疗法（如奥法妥木单抗）和口服DMT（部分S1P受体调节剂、克拉屈滨）之间的相对疗效⁵。

结果显示，在降低年复发率（ARR）和延缓3个月确认残疾进展（3mCDP）方面，奥法妥木单抗显著优于部分S1P受体调节剂和克拉屈滨；在延缓6个月确认残疾进展（6mCDP）方面，奥法妥木单抗显著优于部分S1P受体调节剂（图2）。

图2 不同DMT药物采用非锚定模拟治疗比较法的森林图

随着可供MS患者选择的DMT药物越来越多，药物的疗效也受到越来越多的关注。Anneke Van Der Walt教授强调，该研究提供了有利的证据，证实了不同治疗药物存在一定的疗效差别。同时，相比于口服DMT药物，高效疗法（如奥法妥木单抗）提供了一种更为有效的治疗方案。

真实世界研究结果新鲜出炉！抗CD20单抗高效治疗再添新证

来自克利夫兰医学中心的真实世界研究显示⁶，高效DMT药物奥法妥木单抗呈现了良好的疗效与安全性。在基线、治疗6个月、治疗第7-12个月时分别有22.3%，0.6%，0%的患者出现复发，16.9%，2.3%，0%的患者出现新增的钆增强病灶，随访12个月中患者自报告病情无显著差异（p=0.104）。此外，注射相关反应（IRR）发生率随着治疗的延长而明显降低，仅有5%患者在7-12个月间报告了IRR。治疗期间，总IgG水平保持稳定。

图3 真实世界研究中奥法妥木单抗的疗效性

另一项研究（EAFToS）评估了真实世界中奥法妥木单抗的依从性⁷，结果显示，超过94%的患者依从性良好，随访期间持续使用奥法妥木单抗治疗（依从性阈值≥90%），与三期临床试验ASCLEPIOS I/II依从性相当。上述真实世界证据进一步支持奥法妥木单抗兼顾高效与安全。

图4 真实世界研究（EAFToS）和三期临床试验（ASCLEPIOS I/II）中患者的依从性

对于EAFToS研究，Anneke Van Der Walt教授做了进一步介绍：“我们的患者对奥法妥木单抗治疗的依从性非常高，尤其是在前三个月，依从性超过96%，这与临床试验的结果非常相似。这证实了奥法妥木单抗长期治疗的可行性。目前这个研究正进入下一阶段，也期待未来更多的数据探索。”

小结

越来越多证据支持，及早启动抗CD20单抗等高效药物治疗可以给MS患者带来更大获益，期待未来诞生新的治疗方法，让治愈MS之路不再遥远！

KES0010755-34665，有效期至2024-10-12，资料过期，视同作废

参考文献：

1.Stephen Hauser. Multiple Sclerosis - Path to a Cure. The 9thJoint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. O024/4078.

2.Matteo Betti，et al. The 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. O068/828.

3.Pietro Iaffaldano, et al. The 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. O070/1474.

4.Juan Rojas, et al. The 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. P1191.

5.Helmut Butzkueven, et al. The 9thJoint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. P755.

6.Moein Amin, et al. The 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. P1559.

7.Anneke Van Der Walt, et al. The 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS meeting. P746.