非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，可用于T2D相关CKD成人患者[肾小球滤过率估计值(eGFR)≥25 mL/min/1.73㎡，伴白蛋白尿]的全程管理，以降低eGFR持续下降、终末期肾病(ESRD)，以及心血管死亡、因心力衰竭住院风险。

2023年5月，在Int Urol Nephrol 上发布了一项荟萃分析，评估了非奈利酮对肾脏疾病和/或糖尿病患者心血管事件的影响。结果发现，与对照组相比，非奈利酮在肾脏疾病和/或糖尿病患者中显著降低了全因死亡的风险（95% CI 0.82-0.99; P=0.031）和心力衰竭的风险（95% CI 0.67-0.92; P=0.002）。且总不良事件发生率与安慰剂相似(P＞0.05）。

研究方法

研究者在 ClinicalTrials.gov、Medline、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library等数据库进行系统的检索，检索时间为从数据库建立到2021年12月20日。最终纳入7项非奈利酮对15618名糖尿病相关慢性肾脏病患者心血管事件影响的随机对照试验（RCTs）。

主要终点包括心血管死亡、全因死亡、心肌梗死发生率、心力衰竭发生率、任何原因住院治疗、总不良事件以及与研究药物治疗相关不良事件。总不良事件包括高钾血症、贫血、外周水肿、腹泻、上呼吸道感染、肾小球滤过率下降、尿路感染、背痛、低血糖、头晕、关节痛、支气管炎。研究药物治疗相关不良事件是指由非奈利酮治疗引起的事件。

研究结果

从文献库中检索了225份可能符合条件的文章。在筛选了这些文章的标题和摘要后，对107项试验进行了审核。最终，共有7个随机对照试验符合纳入标准，涉及15,618名患者。其中8771名患者被随机分配到非奈利酮组，6912名患者被随机分配到对照组（依普利酮或安慰剂）。

疗效

1.心血管死亡：在报告心血管死亡的3项RCTs(共14028名患者)中，非奈利酮组的7314例患者中有343例死亡，安慰剂组的6714例患者中有372例死亡。总RR为0.88 (95% CI 0.76-1.01;P = 0.071)，提示与安慰剂组相比，非奈利酮不增加心血管死亡风险(图1)。

图1 心血管死亡发生率

2.全因死亡：在报告全因死亡结果的3个随机对照试验（共14,028名患者）中，非奈利酮组7314例患者中有854例死亡，安慰剂组6714例患者中有700例死亡。与安慰剂组相比，非奈利酮显著降低全因死亡风险10%(RR：0.90，95% CI 0.82-0.99;P = 0.031)(图2）。

图2 全因死亡发生率

3.心肌梗死：2项RCTs中，非奈利酮组的6519例患者中有173例发生心肌梗死，安慰剂组的6507例患者中有189例发生心肌梗死。总RR为0.91 (95% CI 0.75-1.121;P = 0.384)，提示与安慰剂组相比，非奈利酮不增加心肌梗死风险(图3)。

图3 心肌梗死发生率

4.心衰：3项RCTs中，非奈利酮组的6786例患者中有262例出现心力衰竭，安慰剂组的6572例患者中有328例出现心力衰竭。与安慰剂组相比，非奈利酮显著降低心衰风险22%(RR:0.78，95% CI 0.67-0.92;P = 0.002)(图4）。

图4 心衰发生率

5.全因住院:3项RCTs中，非奈利酮组的6578例患者中发生了2845例事件，安慰剂组的6520例患者中发生了2927例事件。总RR为0.97 (95% CI 0.93-1.01;P = 0.100)，试验结果间不一致性较低(I2 = 0%， P = 0.711;图5)。

图5 全因住院率

6.总不良事件风险：7项RCTs中，非奈利酮组的8481例患者中发生了6817例不良事件，安慰剂组的6894例患者中发生了5876例不良事件。总RR为0.99 (95% CI 0.98-1.01;P = 0.389)，试验结果不一致性较低(I2 = 30.1%， P = 0.199;图6)。

图6 总不良事件发生率

安全性

在报告研究药物相关事件结局风险的6项随机对照试验(15043例患者)中，非奈利酮组的8214例患者中发生了1389例事件，安慰剂组的6829例患者中发生了904例事件。总RR为1.37 (95% CI 1.27-1.48;P < 0.001)(图7）。

图7 药物治疗相关不良事件

研究结论

与对照组相比，在肾脏疾病和/或糖尿病患者中，非奈利酮显著降低了全因死亡和心力衰竭的风险。且不增加心血管死亡、心肌梗死和全因住院风险。就安全性而言，在肾脏疾病和/或糖尿病患者中，非奈利酮与安慰剂的总AE风险相同。此结果与之前发布的研究结果一致。作为新一代的非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），非奈利酮可以通过高效的抗炎和抗纤维化作用阻止醛固酮受体过度激活引起的心肾系统多重损害。

参考文献：Zhu Y, Song M, Chen T, et al. Effect of finerenone on cardiovascular events in kidney disease and/or diabetes: a meta analysis of randomized control trials[J]. Int Urol Nephrol, 2023,55(5):1373-1381.