CARTIFAN-1旨在评估ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel，一种b细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体T细胞疗法)在中国复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效和安全性。

2022年10月21日，上海交通大学，西安交通大学，北京大学等11个单位联手合作，陈赛娟作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology （IF=51）在线发表题为“Phase II, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor–T-Cell Therapy, in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1)”的研究论文，这项关键的II期开放标签研究(ClinicalTrials.gov标识:NCT03758417)在中国的8个试验点进行，招募了先前接受过3种以上药物治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物)的RRMM成年患者。该研究发现单次注射cilta-cel具有良好的风险-收益关系，可在中国大量预处理的RRMM患者中产生早期、深度和持久的反应。

在中国，多发性瘤(MM)的发病率和死亡率有所上升，但新型治疗药物的可用性有限，临床需求仍未得到满足。2019年，针对蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)难治性复发/难治性MM (RRMM)患者的daratumumab单药治疗获得中国监管部门批准，总有效率(ORR)为29%。2021年，在对暴露于> 2个先前治疗线(LOT)的患者的研究基础上，批准了pomalidomide/地塞米松和carfilzomib/地塞米松联合疗法。疗效一般，ORR为31%-36%，中位无进展生存期(mPFS)约为4-6个月。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法使用修饰的自体T细胞，在靶细胞接触时被激活以杀死恶性细胞。几种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法正在开发中，这些B细胞成熟抗原在浆细胞中选择性表达。Ciltacabtagene autotoleucel (cilta-cel)是一种CAR-T细胞治疗方法，通过表达两个BCMA靶向结构域和一个CD3z信号结构域。

流程图（图源自Journal of Clinical Oncology ）

Legend-2是一项在中国进行的I期、首次在人身上进行的研究，研究表明LCAR-B38M治疗RRMM患者可产生深度和持久的反应：在一个研究点(n= 57)， ORR为88%，74%的患者达到完全缓解或更好(≥CR)， 68%达到最小残留疾病(MRD)阴性；mPFS为20个月。在其他三个位点，17例患者的ORR为88%，76%的患者达到了≥CR；12个月的PFS为53%。

类似地，CARTITUDE-1，一项针对cilta-cel的Ib/II期研究在美国开展，ORR为98%，83%的患者在中位2年随访中达到严格的CR (sCR) (mPFS和中位总生存期[mOS]未达到)。CARTIFAN-1是一项对中国RRMM患者cta -cel的关键研究，这些患者之前接受过> 3次LOT(包括PI和IMiD)。在此，该研究报告了中位随访18个月后的初步疗效和安全性结果。

(A)无进展生存期Kaplan-Meier曲线和(B)总生存期（图源自Journal of Clinical Oncology ）

这项关键的II期开放标签研究(ClinicalTrials.gov标识:NCT03758417)在中国的8个试验点进行，招募了先前接受过3种以上药物治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物)的RRMM成年患者。患者接受单次cilta-cel输注(目标剂量0.75 × 10⁶嵌合抗原受体阳性活T细胞/kg)。主要终点为总有效率。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件的发生率和严重程度(AEs)。

截至2021年7月19日，48名患者接受了cilta-cel输注。在18个月的中位随访中，总有效率为89.6% (95% CI, 77.3至96.5)，中位时间约为1个月；77.1%的患者(95% CI, 62.7 - 88.0)达到完全缓解或更好。未达到反应持续时间、PFS和OS的中位数。18个月的PFS和OS率分别为66.8% (95% CI, 49.4 ~ 79.4)和78.7% (95% CI, 64.0 ~ 88.0)。

血液学上的不良反应很常见，包括贫血(100%)、中性粒细胞减少(97.9%)、淋巴细胞减少(95.8%)和血小板减少(87.5%)。97.9%的患者发生细胞因子释放综合征(35.4% 3/4级)；中位发病时间为7天，中位病程为5天。85.4%的患者发生感染(37.5% 3/4级)。10例死亡发生在cilta-cel输注后，其中8例是由于治疗相关的AE。总之，这些数据表明，单次注射cilta-cel具有良好的风险-收益关系，可在中国大量预处理的RRMM患者中产生早期、深度和持久的反应。

中国工程院院士；发展中国家科学院院士；法国医学科学院外籍院士；英国皇家内科医师学院院士；上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所学术委员会主任；医学基因组学国家重点实验室主任；国家转化医学研究中心（上海）主任；中华医学会副会长。

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