膜性肾病是一种病理改变，可导致肾病综合征。其起病较为隐匿，在40岁以上的人群中较为多见。目前对于膜性肾病的管理与治疗有较大争议，患者预后差异较大。鉴于此，医师希望有新型治疗方案，以更好地应对膜性肾病的治疗。

2022年11月3日，美国肾脏病学会（ASN）举办的肾脏周学术盛会（kidney week）正式开幕。在本次大会上，两项有关膜性肾病治疗新方案的相关研究公布，皆取得了阳性结果。或许，在未来膜性肾病患者的预后会更加光明。

抗CD19单抗VB119中期研究结果公布，膜性肾病治疗的新选择？

大约70%的原发性膜性肾病与抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体相关。目前的免疫抑制剂疗法不仅不能在大多数患者中有效降低抗PLA2R抗体，而且具有不良反应。VB119是一种抗CD19单抗，相较于抗CD20单抗更为广谱，可能对自身抗体介导疾病有较好的效果。

来自美国的研究人员通过一项研究发现，VB119可降低原发性膜性肾病患者生物标志物水平，包括蛋白尿、PLA2R和B细胞水平。

研究设计：这是一项单组、开放标签的临床研究的中期报告。研究招募了30例经活检证实，为处于活动期的原发性膜性肾病患者。所有患者清晨尿的尿总蛋白/肌酐比（UPCR）＞2gm/gm。符合条件的参与者在基线和第14天时各接受一次VB119的治疗。在6个月后，蛋白尿改善率＞25%的患者将有资格参与VB119的后续治疗。实验室监测包括B细胞数量、抗PLA2R抗体、蛋白尿和VB119的药代动力学评估。安全性、耐受性和临床状况监测超过18个月。

研究结果：一名59岁的参与者在基线时注射了100mg的VB119，并在14天后再次注射。VB119耐受良好，无治疗相关的不良事件。更重要的是，患者蛋白尿、抗PLA2R抗体和B细胞数量均出现显著下降（图1）¹。

图1 研究结果

备注：左图为蛋白尿曲线、中图为抗PLA2R抗体曲线、右图为B细胞计数曲线。

抗CD38单抗，Felzaramab的长期随访研究结果出炉，结果喜人！

除了抗CD19或CD20，抗CD38也是治疗膜性肾病的潜在有效策略之一。作为全新抗CD38单抗，Felzartamab可否治疗膜性肾病呢？来自美国的研究表明Felzartamab安全性较高，可降低抗PLA2R抗体水平，或有利于患者的最终预后。

研究设计：M-PLACE研究是一项Ib/IIa期、开放标签、多中心、多国研究。研究对象是需要免疫抑制治疗的、与抗PLA2R抗体相关的膜性肾病成人患者。队列1：新诊断或复发膜性肾病患者；队列2：难治性膜性肾病患者。患者在6个28天周期内接受9次Felzartamab（16mg/kg）的输注，随后接受28周随访。主要重点为紧急不良事件的发生率和严重程度；关键次要终点为Felzartamab对抗PLA2R抗体水平的影响；探索性终点为对UPCR降低的影响。

研究结果：截止2022年4月10日，研究人员从北美、亚太和欧洲共计纳入了31例患者，队列1有18例，队列2有13例。平均年龄57.5（11.8）岁，77.4%为男性。基线时，患者的抗PLA2R抗体滴度为247.1（259.3）U/ml；平均UPCR为6.4（2.2）g/g；平均eGFR为60.2（20.0）ml/min/1.73㎡。总体而言，27例（87%）患者有过至少一次紧急不良事件。然而，紧急不良事件多为轻/中度，且多数以治愈。最常见的紧急不良事件报告与输液反应相关。5例（16%）患者发生了严重紧急不良事件。26/31例患者（84%）的抗PLA2R抗体滴度较基线下降率≥50%。UPCR与抗PLA2R抗体滴度相关，在大约研究开始后的第12个月，4/12例患者的UPCR下降率＞50%，且其中包括1例难治性膜性肾病患者²。

参考文献：

1. Frank B. Cortazar, Jamie P. Dwyer, Stephen B. Thomas, et al. A Phase 1b/2a Single Arm Open-Label Study of VB119, an Anti-CD 19 Monoclonal Antibody (Mab), in Active Primary Membranous Nephropathy (PMN): An Interim Report. TH-PO456. JASN week kidney edition, Abstract supplement. Oct , 2022.

2. Brad H. Rovin, Pierre M. Ronco, Jack F. Wetzels, et al. Safety and Efficacy of Felzartamab (MOR202) in Anti-Phospholipase A2 Receptor (PLA2R) Autoantibody-Positive Membranous Nephropathy: The M-PLACE Study. SA-PO679. JASN week kidney edition, Abstract supplement. Oct , 2022.