高血压是我国患病人数最多的慢性疾病之一，也是心脑血管疾病的重要危险因素。《中国心血管健康与疾病报告2022》¹显示，推算我国高血压患病人数约2.45亿，严重影响患者正常的工作和生活。对我国13万中老年人进行的研究²还显示，与正常人群相比，高血压患者的心血管疾病风险增加104%，高血压防治刻不容缓。

控制血压水平是预防和治疗高血压及其并发症的关键措施。研究显示，收缩压每降低10 mmHg，患者的全因死亡率降低13%，主要不良心血管事件、冠心病、卒中和心衰风险分别降低20%、17%、27%和28%³。

然而，高血压是一种慢性疾病，需要长期服用降压药物来控制血压。而目前市面上的降压药物都需要每日甚至每日多次服用，漏服、错服降压药物的事情时有发生。有研究显示，在接受治疗的人群中，只有约1/5的人血压控制良好，药物依从性差是血压未达标的主要原因之一³。因此，高血压患者都希望有一种更方便、更安全、更有效的降压方法。Zilebesiran应运而生。与安慰剂组相比，Zilebesiran治疗可安全有效地降低收缩压≥15 mmHg，且疗效可长达6个月，可以季度甚至每半年给药一次⁴。

Zilebesiran是什么？

Zilebesiran是一种基于RNA干扰技术的小干扰RNA类药物，可利用小分子RNA来沉默特定基因表达，从而影响细胞功能和代谢。具体来讲，Zilebesiran可以抑制肝脏合成血管紧张素原的mRNA，从而减少血管紧张素I与II的生成，继而发挥降低血压的作用。

Zilebesira的疗效如何？

➤1期试验结果显示，Zilebesira疗效和耐受性均较好⁵

多中心1期试验结果证实，Zilebesiran的长期疗效较好。在研究的A部分，患者进行不同剂量的单次Zilebesiran（10/25/50/100/200/400/800mg）或安慰剂注射，且注射后8周内不允许使用任何降压药物。研究显示，单次给予Zilebesiran（≥200mg）与第8周时的收缩压（>10mmHg）和舒张压（>5 mmHg）降低相关，血压水平在全天24h内保持稳定，降压疗效可持续至6个月。

此外，Zilebesiran的耐受性较好，在入组的107例患者中，仅5例患者出现了轻度、短暂的注射部位反应，无严重的治疗相关不良事件，无低血压，无肾或肝功能的显著变化。

值得注意的是，研究还提示，Zilebesira治疗后的血压变化可通过高盐饮食来逆转。低盐饮食至关重要奥！

➤2期试验结果同样显示，Zilebesira的疗效和安全性较好⁴

今年9月份，Zilebesira制药公司宣布Zilebesira达到了2期临床试验的主要终点。

KARDIA-1 2期研究旨在评估Zilebesira单药治疗在轻中度成人高血压患者中的疗效和安全性。研究共纳入了394例轻中度成人高血压患者。

研究结果显示，与安慰剂组相比，Zilebesiran治疗可使血压持续降低≥15 mmHg，且疗效可长达6个月，可以半年给药一次。

此外， Zilebesiran在轻中度高血压成人患者中的安全性和耐受性较好，不良事件发生率较低。

结语依从性差及短效降压药物降压所导联的血压昼夜波动是目前降压治疗领域面临的重要难题。研发长效降压药物，改善用药依从性是高血压研究的重要方向之一。Zilebesiran单次给药即可显著降压长达6个月，大大提高了用药依从性；且能在24h内维持血压稳定，避免了血压的昼夜波动。