导读已有研究表明，基于干扰素（interferon，IFN）方案的治疗对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的功能性治愈和降低肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）风险有效。然而，在实践中，基于IFN方案的治疗在肝硬化患者中应用较少，证据有限。2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）将于11月10日-14日在美国波士顿召开，在目前公布的大会摘要中，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队报道了“绿洲”项目的相关研究成果。结果显示：基于IFN方案的治疗对肝功能储备良好的肝硬化CHB患者是有益的。

“绿洲”项目2.5年数据更新

（摘要号：1425-C）

研究方法

“绿洲”项目招募了来自中国32个省份的CHB患者。受试者接受基于IFN的治疗（IFN组）或核苷（酸）类似物[nucleos(t)ide analogues，Nuc）治疗（Nuc组），并将随访5年。本次研究对项目启动后2.5年的肝硬化患者亚组进行了分析。

研究结果

本分析共纳入1944例基线信息完整的肝硬化患者，其中920例接受基于IFN的治疗，1024例接受Nuc治疗。基线时，IFN组Child-Pugh A级、B级患者分别有897例（97.5%）和23例（2.5%），Nuc组Child-Pugh A级、B级、C级分别有930例（90.8%）、79例（7.7%）和15例（1.5%）。

在IFN组中，有72例患者（7.8%）的ALT升高超过3 ULN，显著高于Nuc组[15例（1.5%），p<0.0001]，有17例患者（1.8%）胆红素升高超过2 ULN。目前尚未导致不可逆的损伤或肝功能衰竭。截至本次分析，IFN组有2例患者（8.7%）由Child-Pugh B级改善至A级，所有原分级为A级的患者均保持不变。两组患者均未发生疾病进展或失代偿。

在本次分析时间点，共有971例患者完成48周随访，386例患者完成96周随访。在HBsAg<1500 IU/ml的患者中，IFN组的HBsAg清除率在48周（11.2% vs 2.9%，p=0.008）和96周（19.4% vs 4.8%，p=0.047）时高于Nuc组。然而，在HBsAg≥1500 IU/ml的患者中，IFN组的HBsAg清除率在48周（2.7% vs 1.4%，p=0.62）或96周（6.7% vs 3.7%，p=0.366）均未显著高于Nuc组。

两组患者的HBV DNA抑制和HBeAg清除率无显著差异。

随访144周，共8例患者发生HCC。IFN组HCC累积发病率低于IFN组（0.14% vs 1.05%），但在调整协变量包括年龄、性别和基线HBsAg水平后，差异无统计学意义（p=0.0612），与Nuc组相比，IFN组HCC的HR为0.264（95%CI 0.065-1.065）（图1）。

图1 肝硬化患者的HCC累积发病率

研究结论

基于IFN的治疗对于合并Child-Pugh A级肝硬化的CHB患者是安全的，且在功能性治愈和降低HCC风险方面更有效。