为提升全国各层级医院诊疗水平，助力临床医生提高淋巴瘤患者全程管理能力，淋巴瘤诊疗人才建设项目已于2022年9月启动，通过建立淋巴瘤示范中心（COE），普及CD30+淋巴瘤诊疗路径的标准与规范，持续提高各中心的规范化诊疗水平，践行“健康中国2030”目标。多学科联合（MDT）会诊作为项目的重要组成部分，共举办10场线上会议，许多专家基于不同的病例深入探讨了CD30阳性淋巴瘤的诊治。

本次由中国医科大学附属第一医院王晓雪教授、颜晓菁教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院李秋慧教授、张利玲教授分享两例蕈样肉芽肿（MF）患者的病例情况，并谈谈维布妥昔单抗（BV）联合方案治疗MF患者的临床用药体会。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

王晓雪教授、颜晓菁教授：一例伴大细胞转化的MF

基本信息及病史

男，18岁，确诊MF已有7年余，发现阴茎肿物5年，加重1个月就诊我院。

病史：患者于2013年左肩部出现皮下肿物，病理诊断为淋巴组织以T细胞为主的单克隆增生，伴CD30(散在+、大细胞+)，CD21(局部+)，CD68(+)，Pax5(散在+)，ki67(20%+)，CD5(+)，S-100(散在+)。

2014年患者右胸部出现病变，伴浅表淋巴结肿大，病理诊断为：皮肤T细胞淋巴瘤伴有朗格汉斯细胞增生或朗格汉斯细胞组织细胞增生症伴有T细胞增殖。

2015年发现阴茎肿物，病理考虑为T细胞淋巴瘤，伴有亲毛囊现象，后于腋下、腹部及左股外侧多次取病理均符合嗜毛囊性MF。

患者先后应用激素、环孢素、氮芥、干扰素、阿维A等药物治疗，病情迁延反复。1月前阴茎包皮处肿物增大伴溃疡，病理提示MF伴大细胞转化。患者无发热、盗汗及体重减轻，饮食睡眠二便正常。

为进一步诊治，患者就诊于我科，完善相关检查：

体格检查

四肢、躯干部可见弥漫性浸润性红斑样皮疹及色素沉着，表面可见细小鳞屑。阴茎可触及数个黄豆大小的肿物，右股外部可触及一肿物（大小为10cm×5cm），双腋下可触及数个肿大淋巴结。

查体结果

实验室检查

血常规、生化等未见明显异常，β2-微球蛋白：2.01mg/L，LDH 152U/L。

影像学检查

超声提示右颈部、左颈部、左锁骨上窝、右腋窝、右侧腹股沟等位置可见多个浅表淋巴结。肺部CT提示双腋窝淋巴结增大。

病理检查

骨髓穿刺、流式细胞术、外周血流式细胞术未见异常，外周血涂片检查未发现Sézary细胞。

诊断

MF（TNMB分期IVA2期），伴大细胞转化。

治疗过程及后续治疗计划

4周期BV（1.8mg/kg）治疗，每21天为一个周期。2周期治疗后进行疗效评估：阴茎部肿物基本消失，皮肤病损得到缓解，患者的脱屑、瘙痒等症状明显改善。

查体结果

王晓雪教授、颜晓菁教授用药体会

MF确诊前通常有为期数月至数十年的“蕈样前期”，患者可能出现持续数年、症状时轻时重的非特异性鳞屑样皮损，常被诊断为斑块状副银屑病或非特异性皮炎。由于MF的病程通常较长，需持续治疗以控制病情，改善患者的生活质量，因此治疗方案需兼顾疗效和较低的不良反应及累积毒性。基于ALCANZA研究中BV治疗MF疗效可观且不良反应可耐受，BV被《美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南：原发性皮肤淋巴瘤》（2023.V1）推荐为晚期MF系统治疗的首选，本例患者应用BV治疗也取得了较为明显的效果。

李秋慧教授、张利玲教授：一例复发性晚期MF

基本信息及病史

女，29岁，因“确诊MF9年余，治疗后进展1月余”就诊我院。

病史：患者于2012年因“双下肢散在黄褐色皮疹”就诊外院皮肤科，经病理活检诊断为MF，经“阿维A胶囊、干扰素”治疗后好转；

2016年再次出现全身多处红斑，未行专科治疗；

2019年11月躯干、颈部、大腿内侧出现大小不等红色肉芽肿，大小不一，形状不规则，表面鳞化，部分融合成片，疼痛、瘙痒明显，范围逐渐扩大，口服“甲氨蝶呤片”好转；

2020年6月包块再次增多，包块切除活检提示：表皮角化过度，真皮层内可见致密淋巴样细胞浸润，可见核大浓染的异形细胞及病理性核分裂，部分淋巴样细胞移入表皮，可见典型Pautrier微脓疡，结合病史诊断为MF。遂行“甲氨蝶呤片、干扰素、阿维A胶囊”治疗，再次出现进展。

为进一步诊治，患者于2021年3月就诊我院，并完善相关检查：

体格检查

ECOG评分2分，消瘦，右侧面部可见约3cm隆起性包块，右侧胸壁、右侧腰部及左侧臀部可见大小约8-10cm破溃包块，部分伴脓血渗出，双侧腋窝及腹股沟可触及肿大淋巴结，质韧，固定，无触痛。

查体结果

实验室检查

血常规：轻度贫血，余正常。

LDH：352U/L。

肝肾功能、感染四项（乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒）均无异常。

病理检查

骨髓细胞学、骨髓活检及骨髓免疫分型均为阴性。

影像学检查

心电图及心脏彩超无异常。

CT：右面部、右侧胸壁、腰部及左侧臀部皮肤-皮下见软组织密度肿块影，双侧腋下、双侧髂血管旁及腹股沟肿大淋巴结影，考虑肿瘤性病变。

CT结果（2021.03）

诊断

复发性MF（TNMB分期，ⅣA2期）。

治疗过程

患者由于经济原因拒绝BV治疗，接受2周期环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）+来那度胺，疗效评估：疾病进展（PD）。CT结果提示颜面部、腋窝、腰背部、腹股沟的包块明显缩小，但左侧肩胛部出现了新的病灶。

CT结果

随后患者入组“SHC014748M胶囊（PI3Kδ抑制剂）在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心II期临床研究”临床试验。口服药物半月余，疗效评估：PD，全身包块均增大，停药出组。

CT结果

患者于2021年6月接受BV治疗（1.2mg/kg，q2w）联合右下腹及右腰部瘤块电子线放疗（40Gy/20f），疗效评估：完全缓解（CR）。

查体：原大包块缩小，脓性坏死结痂脱落，皮肤逐渐愈合。

BV+放疗前后的CT结果

患者接受BV维持治疗至2022年1月，持续CR，患者因经济原因停止治疗。

2021年9月和12月，分别对出现的右乳晕新发病灶（图左）、右颊部新发病灶（图右）进行电子线放疗（30Gy/15f），持续CR。

李秋慧教授、张利玲教授用药体会

MF为一类进展缓慢、惰性的皮肤T细胞淋巴瘤，但是晚期患者的肿瘤进展快，应尽可能减少皮肤受累、缓解患者症状。目前系统治疗在晚期MF中的疗效有限，BV和局部病灶放疗在晚期MF综合治疗中具有重要作用。考虑到异基因造血干细胞移植是MF唯一的治愈手段，若MF患者经BV治疗后达CR，有条件可进行异基因造血干细胞移植，以延长患者生存期，不过需要考虑治疗相关死亡风险。

小结

MF通常病程较长，需持续治疗以控制病情、缓解患者症状，既往系统性治疗在晚期MF的治疗中的疗效有限。BV方案在MF治疗中疗效可观且安全性良好，已成为晚期MF系统治疗的首选，为MF患者带来更多临床获益。

王.jpg

王晓雪教授

中国医科大学附属第一医院血液科，副教授，副主任医师，血液学博士。

2018.4-2019.3于美国俄克拉荷马大学健康科学中心遗传实验室访学一年。主要从事恶性血液病的分子生物学及细胞遗传学研究工作。以第一作者发表SCI论文10余篇（影响因子20余分），中文核心期刊文章10余篇。主持国家自然科学基金青年基金一项。

颜.jpg

颜晓菁教授

主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院血液科主任

国家特支计划青年拔尖人才

教育部新世纪优秀人才

辽宁省特聘教授

辽宁省兴辽英才计划青年拔尖人才

辽宁省高等学校优秀科技人才

沈阳市高层次人才领军人才

v中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国医药教育协会白血病分会常委委员

中国医药教育协会淋巴瘤分会委员

中国康复医学会血液病康复专业委员会青年委员

辽宁省抗癌协会淋巴瘤分会委员

辽宁省医学会血液学分会副主任委员

辽宁省医学会血液学分会青年委员会主任委员

国家自然科学基金评审专家

多家国内外期刊的审稿专家和编委

李.png

李秋慧教授

武汉协和医院肿瘤中心淋巴瘤科

医学博士，主治医师

发表多篇SCI文章

张.png

张利玲教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心淋巴瘤科主任

湖北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组委员

中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员

湖北省抗癌协会转化医学专业委员会副主任委员

湖北省免疫学会肿瘤生物治疗专委会副主任委员