第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日-12日盛大召开。本次大会的主题是“精准创新、智慧人文”，会议聚焦肿瘤临床前沿，携手全国肿瘤领域的专家学者，分享临床研究和创新成果，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。与会期间，医脉通特邀北京大学肿瘤医院崔传亮教授，为我们分享黑色素瘤新辅助治疗的诊疗现状和前沿进展。

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医脉通：随着肿瘤治疗新技术和新理念的发展，黑色素瘤的新辅助治疗也得到了更多的关注与重视。在新版CSCO黑色素瘤指南中，对于新辅助治疗是如何推荐的？

崔传亮教授：黑色素瘤是一种对免疫和靶向治疗非常敏感的肿瘤，近年来，越来越多的免疫和靶向药物在黑色素瘤新辅助治疗中开展临床研究。2022年ESMO会议上公布数据显示，双免疫新辅助治疗在高危可切除黑色素瘤中具有临床获益，可降低40%左右的无进展风险，为黑色素瘤新辅助治疗提供了循证医学证据。但总体而言，目前黑色素瘤新辅助治疗以单中心研究为主，临床证据有待积累；同时我国黑色素瘤以肢端和粘膜型为主，与皮肤黑色素瘤差异较大，新辅助治疗的疗效有待进一步研究。因此，在2022版CSCO黑色素瘤指南中，并未对新辅助治疗部分进行常规推荐，我们也期待相关临床研究的开展，为黑色素瘤新辅助治疗提供更多证据支持，尤其是来自中国的临床研究。

医脉通：中国黑色素瘤以肢端和黏膜亚型为主，与皮肤型存在差异，目前针对中国肢端、黏膜黑色素瘤的新辅助治疗临床研究有何进展？

崔传亮教授：针对中国特色的肢端和黏膜黑色素瘤亚型，在CSCO黑色素瘤专委会的推动下，近几年开展了一系列临床研究。肢端型黑色素瘤占我国黑色素瘤患者的50%以上，常见于足底、足趾、手指末端及甲下等肢端部位。PD-1单抗联合溶瘤病毒术前新辅助治疗可切除肢端黑色素瘤患者的临床研究获得了非常高的病理缓解率，pCR率达14%，pCR+pPR率超过80%，这一术前新辅助治疗模式可能成为未来的重要治疗策略。此外，我们在2022年ASCO会议上公布的II期研究显示，化疗+靶向+PD-1单抗的三药联合方案使得晚期肢端黑色素瘤的有效率从约13%提高到接近70%，取得了非常好的疗效。这一联合方案用于肢端黑色素瘤新辅助治疗的临床研究在北京大学肿瘤医院也已启动，我们也期待为可切除黑色素瘤患者带来更多获益。

黏膜黑色素瘤也是我国黑色素瘤的主要亚型之一，约占22%-25%。基于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期黏膜黑色素瘤中取得了非常显著的疗效，因而我们设计了一项II期研究探索该联合方案在粘膜黑色素瘤新辅助治疗中的作用。2021年ASCO年会上公布的研究结果表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的治疗方案在可切除黏膜黑色素瘤患者达到了30%左右的病理缓解率，疗效非常出色。回顾既往研究，无论是国内还是国外，几乎没有报道过粘膜黑色素瘤术前达到pCR或pPR。此外，针对黏膜黑色素瘤的新辅助治疗，帕博利珠单抗联合仑伐替尼、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、纳武利尤单抗联合LAG3抑制剂等联合治疗策略正在研究中，有望为患者带来更多治疗选择。

医脉通：在晚期黑色素瘤一线治疗中双免疫联合方案已进入指南推荐，双免疫在黑色素瘤围手术期的应用前景如何？

崔传亮教授：在国外指南中，双免联合是晚期皮肤黑色素瘤的标准治疗方案，双免联合治疗在黑色素瘤的新辅助治疗中同样十分具有前景。PD-1单抗联合CTLA-4单抗新辅助治疗在国外的临床研究中已经进行了诸多探索，取得了不错的pCR率和无复发生存率（RFS）。2022年ESMO会议上公布的数据显示，PD-1单抗联合CTLA-4单抗新辅助治疗对比PD-1单抗术后辅助治疗降低了42%的疾病复发转移风险，进一步的随访结果可能会给双免新辅助治疗提供更强的证据，推动临床指南的更新和修订。PD-1单抗联合LAG3单抗在黑色素瘤新辅助治疗、辅助治疗、一线治疗的临床研究正在同步进行中，我们也非常期待这种“高效低毒”的联合方案为患者带来更多获益。

需要注意的是，双免联合方案在肢端和粘膜黑色素瘤新辅助治疗中的有效率低于皮肤黑色素瘤，因而双免联合方案对肢端和粘膜黑色素瘤可能是一种选择，但不一定是最优选择。针对中国特色黑色素瘤，需要我们在双免的基础上探索更多的免疫联合方案，以满足中国患者的治疗需求。