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导读

恩替卡韦（entecavir，ETV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）均为指南推荐的抗病毒治疗初治（ART-初治）慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的一线治疗药物，因为两者均具有较高的抗病毒疗效和较低的耐药率。然而，在预防肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）方面，两者的疗效差异目前仍存在争议。

近日，Clin Exp Med发表的一项荟萃分析纳入90,897例ART-初治CHB患者，比较接受ETV或TDF治疗患者的HCC发生率。结果显示：对于HCC风险较高的ART-初治CHB患者，TDF可能是更好的治疗选择。

研究方法

检索PubMed等数据库2012年1月1日至2022年6月25日期间的研究，纳入采用ETV单药治疗和/或TDF单药治疗的ART-初治CHB患者，并报道HCC发生率的研究。使用DerSimonian-Laird随机效应模型对提取的数据进行分析。HCC发生率差异用风险比（hazard ratio，HR）和95%置信区间（95% confidence interval，95% CI）表示。

研究结果

1. 研究和患者特征

本荟萃分析共纳入17项观察性研究（14项研究在亚洲进行，1项在欧洲，1项在美国，还有1项研究包括来自亚洲和美国的患者），包括90,897例ART-初治CHB患者，其中ETV组60,980例，TDF组29,917例。

平均随访时间为4.2年（ETV组=4.5年 vs. TDF组=3.8年），范围为2.1-6.9年。有13项研究显示有基线年龄，计算出的患者平均年龄为48.5岁（ETV组=49.4岁 vs. TDF组=47.6岁），范围为43.2-59.4岁。男性占所有受试者的61.8%（ETV组=62.9% vs. TDF组=60.4%）。纳入研究中患者HBeAg阳性率为47.1%（ETV组=46.7% vs. TDF组=48.8%）。

2. 比较ETV组和TDF组HCC发生风险

与ETV组相比，TDF组HCC累积发生率显著更低（HR 0.66；95% CI 0.56-0.76）。在纳入的研究中未发现显著的异质性或发表偏倚（I2=48.1%，Begg’s p=0.363，Egger’s p=0.748）（图1）。

图1-Lower risk of hepatocellular carcinoma with tenofovir than entecavir in antiviral treatment-naïve chronic hepatitis B patients.png

图1 两组患者HCC发生率的荟萃分析

由于所有纳入的研究都是观察性的，因此在本荟萃分析中，使用NOS来评估偏倚风险。这些研究获得了4-8颗星的评级，其中14项研究（82.4%）评分≥7（高质量）。偏倚的主要风险在于“随访充分性”领域，因为未报道失访患者。根据GRADE，证据质量为低，因为纳入的研究均为观察性研究。

研究结论

本研究存在以下局限性：纳入的研究大部分包括亚洲队列，需要进一步研究TDF和ETV的HCC风险是否因种族而异；由于纳入的研究均为观察性研究，本研究结论的总体证据质量较低。虽然为克服这一局限性，研究者使用NOS评分纳入高质量研究，但未来需要进一步的随机对照试验比较TDF和ETV在预防HCC发生方面的有效性。

总之，基于对17项针对ART-初治CHB患者研究的荟萃分析，发现与ETV相比，TDF可能与较低的HCC风险相关。本研究表明，对于HCC风险较高的ART-初治CHB患者，TDF可能是更好的治疗选择。

参考文献：Shao J, Wang Y, Hu L, Zhang L, Lyu C. Lower risk of hepatocellular carcinoma with tenofovir than entecavir in antiviral treatment-naïve chronic hepatitis B patients: a systematic review and meta-analysis involving 90,897 participants. Clin Exp Med. 2023 Jan 17. doi: 10.1007/s10238-023-00990-w.