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近日，来自中国的一项前瞻性研究发现，促甲状腺激素（TSH）和/或促甲状腺激素受体抗体（TRAb）低于正常水平的女性在妊娠早期停用抗甲状腺药物（ATD）后，甲亢反弹的风险会增加，且后续显著增加围产期并发症的风险。该研究结果发表在Thyroid上。

现有停药后反弹证据不能推广至已妊娠人群

Graves病（GD）是育龄妇女甲状腺功能亢进的最常见原因，怀孕期间不受控制的甲状腺功能亢进对母亲和婴儿都有不利影响，目前的首选治疗药物是ATD，但是其潜在的致畸作用也不能忽视。

根据现有证据，GD患者低反弹风险相关的因素包括TRAb水平低、在怀孕前至少接受6个月ATD治疗，以及在低剂量甲巯咪唑（MMI）（≤5–10mg/天）或PTU（美国甲状腺协会：≤100–200 mg/天，欧洲甲状腺协会：≤50–100mg/天）下甲状腺功能正常。然而，这些标准的证据来自非妊娠患者，可能无法直接推广到孕妇。

在中国妊娠患者人群中研究反弹的危险因素

为确定妊娠期间甲亢反弹的危险因素，以及其对妊娠和胎儿结局的后续影响，中国医科大学第一附属医院内分泌科团队开展了一项前瞻性研究。

研究纳入了63名在妊娠6周内停止ATD治疗且控制良好的GD患者，后对患者随访直至妊娠结束，并收集妊娠结局数据。20例患者在妊娠期间出现甲亢反弹（31.7%），在这20例患者中，6例选择不进行ATD观察，14例（22.2%）在反弹时重新开始PTU治疗（表1）。

表1. 反弹组和非反弹组孕妇的一般特征

研究结果

1.妊娠期GD反弹的危险因素

妊娠早期停止ATD的TSH低于正常和/或TRAb阳性的女性反弹风险增加。

➤单变量分析，TSH水平低于正常的患者比TSH水平正常者反弹风险更高（P =0.029，OR=5.12，CI：1.29～20.34）；TRAb阳性患者在ATD停药后反弹的风险更高（p =0.022，OR=3.79，CI：1.17～12.30）；

➤分层分析，TRAb阳性且TSH血清水平低于正常的患者反弹率明显高于TRAb阴性且TSH正常者（83.3%vs.13.0%，OR=33.33，CI：2.83～392.60]，P=0.003）（表2）。

表2. 不同水平TRAb和TSH患者的反弹率

2.GD反弹增加不良妊娠结局风险

反弹组的不良妊娠结局风险显着高于非反弹组（55.0%vs.9.3%，OR=11.92，CI：3.08-46.18]，P=0.0002）

➤20名反弹的亚组中，11名出现不良妊娠结局（流产、早产、引产、妊娠期高血压和妊娠期糖尿病），43名非反弹组中，只有4名患者出现不良妊娠结局。

➤反弹组中新生儿异常患病率为20.0%（4/20），非反弹组中为4.7%（2/43），两组的后代不良结局无显著差异（P =0.08）。

小结

综上，低于正常水平的TSH和TRAb阳性是妊娠早期ATD停药后甲亢反弹相关的危险因素，并且在ATD停药时TRAb阳性可能是妊娠期间GD反弹风险增加的预后因素。

因 GD反弹增加不良妊娠结局风险，临床医生应判断妊娠早期停用ATD的利弊，尤其是对于TSH低于正常和/或TRAb阳性的孕妇。

文章编译自：XinHou,HaixiaGuan,ShuangSun,YangShi,ChenyanLi,AihuaLiu,YongzeLi,XiaotongGao,YuanyuanHou,YangYang,YushuLi,ZhongyanShan,andWeipingTeng.OutcomesofEarly-PregnancyAntithyroidDrugWithdrawalinGraves'Disease:APreliminaryProspectiveFollow-UpStudy.Thyroid.aheadofprinthttp://doi.org/10.1089/thy.2022.0088