罕药快讯

01 司美替尼新适应症在中国申报上市

2月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的硫酸氢司美替尼胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，司美替尼是由阿斯利康和默沙东（MSD）公司共同开发的MEK抑制剂，此前已经在中国获批治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者。

根据公开资料可以推测，本次在中国申报的新适应症可能为：治疗患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。

02 Friedreich共济失调新药Vatiquinone获得美国FDA优先审查

2月19日,PTC Therapeutics制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经同意优先审查Vatiquinone用于治疗患有Friedreich共济失调(FA)的儿童和成人的新药申请(NDA)。处方药使用者费用法案的目标日期定为2025年8月19日。

Friedreich共济失调(FA)是一种罕见的、身体虚弱、寿命缩短的神经肌肉疾病，主要影响中枢神经系统和心脏。它是最常见的遗传性共济失调(异常、不协调的运动)，通常由frataxin(FXN)基因的单一遗传缺陷引起，导致frataxin(一种对细胞代谢和能量产生很重要的线粒体蛋白)的产生减少。frataxin水平降低与线粒体铁积累和氧化应激增加有关，氧化应激增加可通过铁下垂导致细胞死亡。

03 渐冻症”1类新药在中国获批临床

2月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，维泰瑞隆申报的1类新药SIR2501片获得临床试验默示许可，拟开发治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，又称“渐冻症”）。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国获批临床。

肌萎缩侧索硬化（ALS），俗称“渐冻症”，是一种致命的神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的运动神经元，多发生于40至70岁的中老年人群。运动神经元是控制人体自主肌肉活动的关键，当这些神经元逐渐死亡时，肌肉因失去神经信号的控制而无力、萎缩，最终瘫痪。

04 肌萎缩侧索硬化症调节性T细胞（Treg）完成美国FDA临床试验（IND）申报

2月19日，上海赛尔欣生物医疗科技有限公司（以下简称“赛尔欣生物”）迎来了重大喜讯：其自主研发的NP001（Treg）项目正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）关于新药临床试验申请（IND）的受理（Application Type/Number: IND 031401.0）。

NP001项目意义非凡，不仅是全球首款采用鞘内注射的Treg细胞产品，更是全球首个针对肌萎缩侧索硬化症（渐冻症，ALS）完成中、美IND申报的细胞治疗产品。目前Treg细胞治疗全球范围内还没有上市产品，这标志着中国细胞疗法已迈入国际研发前列。和元生物于去年与赛尔欣生物签下战略合作，对合作伙伴的重要里程碑表示热烈祝贺！

05 5.5亿美金！渤健引进罕见病药物

2月19日，渤健与Stoke Therapeutics宣布，就在研反义寡核苷酸（ASO）疗法zorevunersen的开发和商业化达成合作。Zorevunersen是一款设计用以治疗Dravet综合征的潜在“first-in-class”反义寡核苷酸疗法，靶向SCN1A基因。新闻稿指出，Zorevunersen有望成为首个针对Dravet综合征根本原因的疾病修饰药物。

根据公告，此次合作中，渤健将向 Stoke 支付 1.65 亿美元预付款。此外，若达到特定的研发和商业里程碑，Stoke 还有资格获得总计 3.85 亿美元的款项，以及未来产品销售的特许权使用费。在合作模式上，Stoke 保留药物 zorevunersen 的全球开发权和在北美的商业化权利，而渤健则获得该药物在世界其他地区的商业化权利。

来自1/2a期研究及开放标签延伸研究的数据表明，接受zorevunersen治疗的患者在抽搐性癫痫发作频率上均有显著且持久的降低，同时在多项认知和行为指标上也表现出改善，这些结果为推进全球3期注册研究提供了有力支持。

Stoke最近在与美国、欧洲和日本的监管机构达成一致后，计划启动zorevunersen的全球3期注册研究项目EMPEROR。该研究预计将在2025年第二季度启动，并有望在2027年下半年公布关键数据，为全球监管申报提供支持。

Stifel 分析师在给投资者的报告中指出，从战略角度看，渤健将这款药物纳入其产品线是合理的，它与渤健现有的罕见病药物 Spinraza 和 Skyclarys 相契合。并且，相较于 zorevunersen 在理想情况下可能实现的数亿美元销售额，此次预付款金额相对较低。

“凭借Biogen在神经学领域的深厚经验以及在全球范围内商业化罕见遗传病高价值疾病修饰药物的成功记录，我们希望通过将Zorevunersen带给所有可能受益的患者，将Dravet综合征的治疗带入一个新时代。”Stoke Therapeutics首席执行官Edward M. Kaye博士表示，“此外，此次合作提供了现金流，结合Stoke的财务状况，将支持公司运营至2028年中期。”

Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年即出现频繁、长期且难治的癫痫发作，导致发育迟缓和认知障碍。该病通常与编码NaV1.1通道α亚基的SCN1A基因突变有关；当人体中两个SCN1A基因拷贝中的一份因突变而无法产生功能性蛋白时，NaV1.1蛋白水平便会下降，从而引发疾病。该疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定。

此次与 Stoke 合作，标志着渤健在罕见病领域再次迈出重要一步，为 Dravet 综合征患者带来新的治疗曙光。

06 超5亿美元！Biogen引进一款ASO药物

2月18日，Biogen和Stoke Therapeutics同时宣布达成合作，Biogen将获得在美国、加拿大和墨西哥以外的所有地区合作开发和商业化Zorevunersen。

Zorevunersen是一种针对SCN1A基因的反义寡核苷酸（ASO），用于治疗 Dravet 综合征，减少癫痫发作和其他并发症。其主要利用 SCN1A 基因的非突变拷贝来增加 NaV1.1 蛋白的表达，从而恢复正常蛋白水平。目前，它已获得 FDA 突破性疗法认定。

07 全球首款！IIIA型黏多糖贮积症罕见基因治疗提交FDA上市申请，预计半年内获批

2月18日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布美国FDA已接受AAV基因疗法UX111的生物制品许可证申请（BLA）的审查，该申请旨在加速批准UX111（ABO-102）AAV基因疗法作为IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）患者的治疗方法。

美国FDA确定优先审查的PDUFA行动批准时间是2025年8月18日。新闻稿指出，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。

UX111的BLA提交的数据包括来自进行中的关键性TranspherA研究的数据。研究显示，接受UX111治疗后，患者的CSF HS水平迅速且持续降低，且CSF HS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，其中大多数事件为轻度（1级）或中度（2级）且均已恢复。

MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。

UX111是一种用于治疗MPSIIIA的新型体内基因疗法，目前处于1/2/3期开发阶段。UX111旨在通过一次性静脉输注完成给药，使用AAV9载体将功能性SGSH基因递送至细胞中。该疗法的设计目的是解决SGSH酶缺乏这一根本问题，该缺陷会导致脑内糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的异常积累，从而引发进行性细胞损伤和神经退行性病变。UX111已获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格，并在欧盟获得PRIME资格和孤儿药资格。

08 大疱性类天疱疮获 FDA 受理，并授予优先审评资格

2 月 18 日，赛诺菲和再生元联合宣布，度普利尤单抗治疗大疱性类天疱疮 (BP) 成人患者的补充生物制品许可申请 (sBLA) 获 FDA 受理，并授予优先审评资格，PDUFA 日期为 2025 年 6 月 20 日。新闻稿指出，如果获得批准，度普利尤单抗将成为美国首个且唯一一个治疗 BP 的靶向药物。

大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid, BP）是一种自身免疫性表皮下大疱病，主要发生在老年人中。这种疾病的特点是在外观正常的皮肤或红斑的基础上形成紧张性水疱或大疱，疱壁较厚，不易破裂，破溃后糜烂面常覆以痂或血痂，并可自愈。疱液清亮，少数可呈血性。皮损多发生在胸腹部和四肢近端及手、足部，口腔等黏膜较少受累，但少数患者也可出现轻微黏膜损害。

09 杂合子家族性高胆固醇血症体内基因编辑产品传来好消息

2月18日，由锐正基因（苏州）有限公司（简称：锐正基因）和蚌埠医学院第一附属医院发起的“ART002 注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究”（IIT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

继美国Verve Therapeutics 同类产品前期临床试验失败后，ART002成为全球首个在人体内达到此目标的体内基因编辑产品，标志着体内基因编辑治疗高胆固醇血症迈出了关键一步。

10 肌萎缩侧索硬化症药获美国FDA授予

2月14日，万邦德制药集团有限公司宣布，公司的在研新药甲钴胺（methylcobalamin）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的治疗肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS，也称渐冻症）的孤儿药资格认定。

肌萎缩侧索硬化（ALS），俗称“渐冻症”，是一种致命的神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的运动神经元，多发生于40至70岁的中老年人群。运动神经元是控制人体自主肌肉活动的关键，当这些神经元逐渐死亡时，肌肉因失去神经信号的控制而无力、萎缩，最终瘫痪。

11 腱鞘巨细胞瘤药品FDA批准罕见病药物上市，全球第二款

2月14日，美国FDA宣布批准Ono Pharmaceutical公司的CSF1R抑制剂Vimseltinib（商品名：Romvimza）上市，用于治疗不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。

这是全球第2款获批用于治疗TGCT的药物。此前，全球范围内仅有第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊获批用于此类患者。在国内，第一三共的吡昔替尼已于2025年1月提交上市申请，并被纳入优先审评程序，预计有望在明年第一季度获批。

12 血友病甲型基因治疗药物注射液获批进入III期临床

近日，基因治疗创新药研发企业苏州华毅乐健生物科技有限公司（以下简称“华毅乐健”）与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE，NMPA）就其自主研发的GS1191-0445注射液的III期临床试验方案达成一致，标志着华毅乐健GS1191-0445注射液正式进入III期临床试验阶段。此临床试验已于2025年2月5日在CDE药物临床试验登记平台公示（登记号CTR20250365）。

甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症。它是凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈X连锁隐性遗传，由女性传递，男性发病，发病率约为 5000分之一的男性活婴。女性患者极为罕见。

13 再获批！国产富马酸二甲酯肠溶胶囊又传好消息

近日，宜昌人福药业的富马酸二甲酯肠溶胶囊获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》。富马酸二甲酯肠溶胶囊作为化学药品4类获批上市，获批的适应症为用于复发型多发性硬化成年患者的治疗，包括临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型，视同通过一致性评价。

多发性硬化症是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘和神经退行性疾病，病变可累及大脑、小脑、脑干、脊髓和视神经等多个部位。多发性硬化症被归类为罕见病，并于2018年被纳入中国《第一批罕见病目录》。据《中国多发性硬化患者健康洞察蓝皮书2020》统计，我国约有3万名患者，以20-40岁青壮年为主，多发性硬化症是导致该人群非创伤性残疾的主要病因之一，严重影响患者的生活质量，并给家庭和社会带来了沉重的负担。

富马酸二甲酯肠溶胶囊原研为渤健，商品名：Tecfidera。自2013年3月获美国FDA批准上市以来，Tecfidera便凭借着更好的疗效以及更低的安全风险，在市场上表现出势不可挡的销售态势。2021年4月，Tecfidera作为临床急需境外新药，通过中国国家药监局优先审评获批。2023年纳入医保目录。

富马酸二甲酯肠溶胶囊是国内外多个指南推荐的一线起始治疗药物，可有效降低多发性硬化症患者年复发率、减少病灶数量，同时减缓因病致残的进展速度。该产品已纳入国家医保目录，将显著提高药物可及性，大大减轻患者经济压力。

目前，已经在我国上市的疾病修正治疗药物有醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯、芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德、奥法妥木单抗等，它们有着不同的靶向机制。

罕圈动态

01 全国首个罕见病领域AI大模型协和·太初发布，进一步缩短确诊时间

2月20日,据新华社今日报道，北京协和医院、中国科学院自动化研究所共同研发出了国内首个罕见病领域 AI 大模型 ——“协和・太初”，已经面向患者开放测试初诊咨询和预约功能。

北京协和医院院长张抒扬介绍，罕见病人工智能辅助诊疗工具研发是罕见病专家团队多年坚持的一个重点攻关方向，“协和・太初”罕见病大模型的研发基于我国罕见病知识库的多年积累和中国人群基因检测数据，是国际首个符合中国人群特点的罕见病大模型，能帮助医生更加准确快捷地识别诊断罕见病，进一步缩短确诊时间。

02 临时进口罕见病用药伏索利肽申请获国家相关部门批复同意

近日，上海交通大学医学院附属新华医院临时进口罕见病用药伏索利肽申请获国家相关部门批复同意，用于软骨发育不全的治疗。这是自本市首个临床急需药品获批进口以来，再次成功获批国内未注册临床急需药品的临时进口。

伏索利肽是靶向调节FGFR3信号通路的C型利钠肽类似物，其通过促进患者软骨内骨形成，提升患者骨骼生长速度，从而改善患者身材比例异常等并发症。此次伏索利肽的临时进口和使用为本市尚无治疗药物的软骨发育不全罕见病患者带来了希望。

03 上尿路尿路上皮癌临床试验首位患者入组

首位患者入组Sustained Therapeutics公司上尿路尿路上皮癌（Upper Tract Urethral Carcinoma ，UTUC）靶向药物ST-02的II/III期临床试验。

上尿路尿路上皮癌是一种罕见癌症。在北美，每年有7000多人确诊患有这种疾病。上尿路尿路上皮癌的病灶在肾脏内壁（即肾脏的收集系统，尿液在肾脏形成后开始排出的地方）和输尿管（将尿液从肾脏输送到膀胱的管道），而这两个部位位于排泄系统的上部收集系统，这意味着传统的激光切除技术很难接近并完全移除病灶。

“这是治疗UTUC的一个新机会，”临床试验的首席研究员、温哥华前列腺研究中心的高级研究员Peter Black博士说，“目前，对于这种罕见且难以治愈的癌症，我们可以采用的治疗方案非常有限。这种新的方法可以在不切除肾脏的前提下更好地控制癌症的发展。”

临床试验首位患者已入组温哥华前列腺研究中心，预计另外五个站点也将参与该研究。ST公司计划在II/III期联合临床试验中招募大约75名患者，并且有可能获得“孤儿药资格认定”。孤儿药资格认定可以为公司带来税收减免、使用费免除、获批后七年的市场独占权等激励措施。

由ST公司研发的UTCT靶向药物ST-02是一种可以通过导管直接输送到病灶的缓释制剂。通过ST公司的专有平台技术，该药物可以在24小时内精准释放到病灶所在的位置、并提供比目前护理标准浓度更高、时间更长的化疗。ST公司认为，比起目前护理标准规定下的其他化疗方式，这种直接而持续的输送方式更有效，且副作用更少。

“ST-02是ST公司第二款进入II期临床试验的药物，这表明通过我们的新型药物输送平台，我们有潜力开发更多的产品。因此，ST-02在我们的产品中是一个里程碑式的存在，”ST公司的创始人和首席医疗官、UBC泌尿科学部门的杰出教授、温哥华前列腺研究中心主任Martin Gleave博士说，“这种专为UTCT设计的新疗法可以解决患者未满足需求。作为这个研究团队的一员，我认为这是一件令人非常激动的事。”

04 江门市中心医院罕见病产前诊断检测服务项目终止公告

采购项目编号：07-05-04A-2025-D-E00644

采购项目名称：江门市中心医院罕见病产前诊断检测服务项目

项目终止的原因:符合专业条件的投标人或者对招标文件作实质响应的投标人不足三家的。

05 罕见病在内！河南30个省级专病诊疗中心名单来了

2月14日，河南省卫生健康委员会印发《关于公布2024年度河南省省级专病诊疗中心名单的通知》（以下简称《通知》），确定了郑州大学第一附属医院间质性肺病等30个河南省省级专病诊疗中心。这是河南省首次公布省级专病诊疗中心名单。

根据《通知》，2024年度河南省省级专病诊疗中心评审，是河南省卫生健康委员会根据《河南省省级专科（病）诊疗中心管理办法(2023版）》《河南省省级卫生健康专业中心管理办法》和2024年全省卫生健康重点工作安排，委托省医学交流和项目推进中心组织开展。河南省级专病诊疗中心有效期四年，期满后重新申请核验。

06 新发现！与罕见肺病相关的FOXF1增强子

发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上的一项研究显示，美国亚利桑那大学医学院凤凰城儿童研究所发现，频繁的非编码 FOXF1 基因缺失干扰了重要 DNA 调控区域（称为增强子），会导致肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位（ACDMPV）。这是一种罕见致命性遗传性肺病，会导致新生儿和婴儿呼吸衰竭。

FOXF1 蛋白对肺血管的发育至关重要，特别是在发育中肺部气管和血管的延伸和分支过程中扮演关键角色。

国际知名的肺发育与再生研究专家、亚利桑那大学医学院凤凰城儿童研究所所长Vlad Kalinichenko表示：“在这项研究之前，我们已经知道 FOXF1 基因位点的缺失和突变会导致 ACDMPV，因此我们的目标是确定与该疾病相关的 FOXF1 增强子，以便更准确地从新生儿中诊断出这种疾病。”

这项与辛辛那提儿童医院医学中心合作进行的研究，发现了 FOXF1 基因位点上的四个上游增强子——FOXF1 在肺中的表达1、2、3 和4。研究进一步表明，这些元件能够刺激肺内皮细胞和基质细胞（如成纤维细胞和周细胞）特异性地表达 FOXF1。肺内皮细胞对肺泡的发育至关重要，肺泡是肺部气管的细小分支，负责交换血液中的氧气和二氧化碳。同样，肺基质细胞对肺部发育也很重要，是肺部整体结构的重要组成部分。

由于 FOXF1 基因位点或其附近的许多非编码缺失都会导致 ACDMPV，因此识别对肺部发育至关重要的特定致病性 FOXF1 增强子对于了解和诊断 ACDMPV 非常重要。这项工作还能更好地进行这种疾病的基因筛查，目前这种筛查主要依赖于外显子组DNA测序。

Kalinichenko博士说道：“这项研究证明了四种特定的 FOXF1 增强子在 ACDMPV 的发展中起着关键作用，并解决了一个重要的临床问题，即为什么干扰内皮和间质增强子的频繁非编码 FOXF1 缺失会导致这种致命疾病。尽早发现 FOXF1 基因位点的突变对于准确诊断这种严重先天性疾病至关重要。随着我们继续深入了解基因是如何起作用的，这将提高我们对更常见的新生儿和婴儿肺部疾病（如支气管肺发育不良和先天性膈疝等）实施有效治疗干预的能力。”

07 亨廷顿舞蹈病核酸药物ER2001中国临床1期首例入组成功！

2月11日上午，该研究首例受试者，在中山大学附属第一医院神经内科顺利完成第一剂给药，临床情况良好，开启了国内亨廷顿舞蹈病的基因治疗新纪元。

亨廷顿舞蹈病是一种罕见的致命的神经退行性疾病，病因是由于4号染色体短臂上亨廷顿基因（huntingtin，HTT）第一号外显子上的CAG三联密码子重复序列异常扩增所致。罕见病诊疗指南（2019 年版）显示全世界的亨廷顿舞蹈病患病率约为 2.7/100 000。

08 AI工具为一名特发性多中心型Castleman病患者找到药物

美国宾夕法尼亚大学科学家开发出一款新型人工智能（AI）工具。在梳理了4000种现有药物后，这款AI工具为一名特发性多中心型Castleman病（iMCD）患者找到了救命药物。相关论文发表于最新一期《新英格兰医学杂志》。

这款AI通过机器学习算法，确定阿达木单抗可能是治疗iMCD最有效的药物。阿达木单抗是一种单克隆抗体，美国食品和药物管理局批准其可用于治疗关节炎、克罗恩病等疾病。