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急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的疾病。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是AML患者的潜在治愈方案，但allo-HSCT可导致治疗相关的毒性和死亡。一项回顾性研究结果表明，与首次形态学完全缓解（CR）期间行allo-HSCT患者相比，第二次CR期间行allo-HSCT患者累积复发率（CIR）更高，总生存期（OS）更短。此外，微小残留病（MRD）水平已被认为是AML患者首次CR期间行HSCT的独立预后因素。欧洲血液和骨髓移植学会进行的一项研究结果还表明，MRD水平可影响第二次CR期间行HSCT的AML患者的CIR和无复发生存（RFS）率。MRD水平对接受allo-HSCT患者预后的影响，是否会由于allo-HSCT时缓解次数的不同以及ELN2017危险度分层而有所不同？鲜少有研究对此进行探究。基于此，来自德国的研究者开展了一项回顾性研究，对此进行了探究。

关键信息概览

无论ELN2017危险度分层如何，第二次CR/CRi期间行allo-HSCT的复发风险均高于首次CR/CRi期间行allo-HSCT。

MRD水平是allo-HSCT的独立危险因素，与缓解次数无关。

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研究方法

该研究回顾性分析了1999年1月至2020年11月期间首次接受allo-HSCT的580例AML患者资料。纳入研究的患者处于第一次（n=460）/第二次（n=120）形态学CR血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），对allo-HSCT前缓解时间长达28天的患者进行MRD评估。

研究结果

患者基线特征

纳入患者的中位年龄为59.6岁（范围：16.3-76.8岁）。大多数患者（72%）接受了非清髓性预处理（n=383）或减低毒性预处理（n=36）。与第一次CR/CRi状态下接受allo-HSCT的患者相比，在第二次CR/CRi状态下接受allo-HSCT的患者中为原发性AML可能性更高（表1）。

表1

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缓解次数不同，allo-HSCT结局不同

与首次CR/CRi期间行allo-HSCT的患者相比，第二次CR/CRi期间行allo-HSCT的患者CIR更高、RFS更短，OS和非复发死亡（NRM）率相似（图1）。

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图1

首次/第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者的MRD水平

在首次/第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者中，与MRD阴性患者相比，MRD阳性患者具有较高的CIR（均P<0.001）和较短的RFS（P=0.002和P=0.04），而OS则无显著差异（图2）。

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图2

首次/第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者的ELN2017危险度分层结果

根据ELN2017危险度分层将首次/第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者分为“预后良好”、“预后中等”、“预后不良”三个层级，这三个层级中患者所占比例无显著差异（图3A）。在预后良好患者中，不同缓解次数患者的疾病风险无显著差异。在预后中等患者中，第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者为原发性AML的可能性更高。在预后不良患者中，第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者较少出现复杂核型或单体核型。

无论预后良好、中等或不良，与首次CR/CRi期间行allo-HSCT患者相比，第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者的CIR均更高（图3B-D）。在预后良好患者中，与首次CR/CRi期间行allo-HSCT患者相比，MRD水平对第二次CR/CRi期间行allo-HSCT患者CIR影响更明显（图3E）。

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图3

研究结论

研究结果表明，MRD水平是接受allo-HSCT患者的独立危险因素，与缓解次数无关。无论患者是在首次CR/CRi期间或是第二次CR/CRi期间接受allo-HSCT，MRD阳性患者复发风险均高于MRD阴性患者。此外，无论ELN2017危险度分层如何，与首次CR/CRi期间接受allo-HSCT患者相比，第二次CR/CRi期间接受allo-HSCT患者复发风险均较高。值得注意的是，在第二次CR/CRi期间接受allo-HSCT的MRD阳性患者疗效较差。因此，应尽量避免MRD阳性患者在第二次CR/CRi期间接受allo-HSCT。

参考来源：

Jentzsch M, Bischof L, Backhaus D, et al. Impact of MRD status in patients with AML undergoing allogeneic stem cell transplantation in the first vs the second remission. Blood Adv. 2022 Aug 9;6(15):4570-4580. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007168.