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非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内与癌症相关死亡的主要原因^[1]。表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌常见的驱动基因之一，参与恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及血管生成。EGFR基因的体细胞突变，例如第19外显子的框内缺失和点突变L858R，对第一代和第二代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）有良好反应^[1]。然而随着疾病进展，50%以上的患者检测到EGFR T790M突变阳性^[1]，第三代EGFR-TKIs奥希替尼的出现很好地解决了第一代、第二代EGFR-TKIs T790M获得性耐药的问题。在2022年ESMO会议上，来自中国的一项回顾性、观察性研究分析了关于中国奥希替尼二线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的真实世界研究，医脉通编辑整理如下。

研究背景

第一/二代EGFR-TKIs获得性耐药最常见的原因为EGFR-T790M突变，占50%-60%^[2]。随着EGFR-TKIs研究进展，奥希替尼已经成为T790M突变阳性NSCLC患者的标准治疗方案^[3]。这项研究旨在明确晚期EGFR突变NSCLC患者在奥希替尼二线治疗中的真实疗效，为临床提供更可靠的依据。

研究设计

这是一项多中心、回顾性、观察性的真实世界研究，该研究的主要纳入标准为：①经组织学或细胞学诊断为NSCLC的患者；②临床分期为III或IV期（转移性疾病）；③允许无症状或稳定的中枢神经系统转移的患者；④在二线治疗中使用奥希替尼治疗的患者。该研究终点为经研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS）。

研究结果

患者基线特征

从2017年3月25日截止至2021年12月31日，该研究共纳入566例符合入组标准的患者。入组患者的中位年龄为60岁（28-87），女性有323例（57.1%），腺癌有480例（84.7%），IV期疾病有470例（83%），有明确脑转移诊断的患者为119例（21%）。在所有入组患者中，共有393例（69.4%）患者在二线治疗中接受了奥希替尼单药治疗^[3]（图1）。

图1：患者基线特征^[4]

EGFR突变NSCLC患者的治疗效果

282例患者有EGFR T790M阳性突变，该突变组的ORR为57.4%（162/282），DCR为95.7%（270/282），mPFS为14.5个月(19del和L858R突变亚组的mPFS分别为15.4个月和13.8个月)^[3]（图2-4）。

图2：EGFR T790M阳性突变患者的mPFS^[4]

图3：EGFR T790M阳性突变19del亚组患者的mPFS^[4]

图4：EGFR T790M阳性突变L858R亚组患者的mPFS^[4]

专家点评

既往研究表明，第一/二代EGFR-TKIs尽管显著延长了EGFR突变患者的生存时间，但其治疗肺癌遭遇“瓶颈”——继发耐药。目前已经发现了普遍的耐药机制，其中获得性T790M突变最为普遍^[1]。而第三代EGFR-TKI奥希替尼对晚期EGFR突变NSCLC表现出良好的疗效，对一线化疗或靶向治疗失败的患者仍是一种新型且有效的治疗选择。这一真实世界研究也进一步证实了，奥希替尼作为EGFR T790M突变阳性NSCLC患者二线治疗的有效性，而且不同亚组的患者获益一致^[3]。这也意味着在临床实践中，临床医生有必要对使用一/二代EGFR-TKIs后病情出现进展的患者进行常规T790M检测，期待这一研究结果能为更多的二线治疗患者带去生存获益。

参考文献：

[1]叶贯超,齐宇,宋亚男,韩露,刘亚飞,董博,吴春莉,张春敭.奥希替尼治疗获得性表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药T790M突变肺腺癌晚期1例[J].临床与病理杂志,2020,40(02):516-520.

[2]黄珺霞,王红.表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌的靶向治疗及其耐药机制[J].中国肺癌杂志,2022,25(03):183-192.

[3]Ji W, Li X, Cang S, Xiang Y, et al. 1129P Real-world outcomes of second-line osimertinib for advanced NSCLC patients with EGFR mutation in China[J]. Annals of Oncology,2022,33(S7).

[4]Ji W, et al.2022 ESMO IO poster 1129P.

审批号：CN-106551 有效期：2023-3-1

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