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糖尿病前期患者患有2型糖尿病和其他相关并发症包括心肌梗死、神经损害、肾脏疾病、卒中、截肢及失明的风险更高。预防或延迟糖尿病前期转化成临床糖尿病可以降低患者的发病率和死亡率，改善患者健康有关的生活质量，并减少糖尿病相关的其他并发症。研究表明，糖尿病前期的患者适度的体重减轻（基线体重减少5%～10%）是一种有效预防措施。

美国临床内分泌学家协会(AACE)和美国糖尿病协会(ADA)均指出，预防糖尿病前期进展到临床糖尿病的一线治疗是通过改变生活方式来减轻体重。糖尿病预防计划（DPP）便已证实，与安慰剂组相比，强化生活方式干预组和二甲双胍干预组2型糖尿病防发病率分别减少58%和31%。生活方式干预组糖尿病发病率相较二甲双胍干预组2型糖尿病发病率低39%。生活方式干预显然是有效的，应该被认为是减肥的一线疗法。然而，并不是所有的患者都能通过持续的生活方式改变达到减肥目标。如果单纯生活方式治疗无效，可联合药物治疗进行减肥。目前，美国食品和药物管理局（FDA）尚未批准通过药物治疗管理糖尿病前期或预防糖尿病前期进展为糖尿病。

本文将对经常提到的相关药物的体重减轻、血糖降低和糖尿病预防作用及安全性和副作用情况进行概述。

二甲双胍

FDA批准二甲双胍用于2型糖尿病的治疗，ADA同意将二甲双胍用于糖尿病前期患者和伴有其他危险因素（BMI≥35kg/m²，年龄＜60岁或妊娠糖尿病病史和/或生活方式干预但HbA1c仍升高）的患者。二甲双胍通过降低肝脏葡萄糖生成、降低肠道葡萄糖吸收及提高外周胰岛素敏感性发挥其抗糖尿病作用。

在DPP研究中研究人员评估了二甲双胍的体重影响。1年随访结果显示，二甲双胍治疗组（n=1073）体重下降2.7% ± 4.7%，而安慰剂组（n = 1082）体重下降0.43%±4.7%（P＜0.001）。在这项研究中，二甲双胍干预组和安慰剂组分别有29%和13%的患者在1年内达到了≥5%的体重下降（P＜0.001）。二甲双胍干预组和安慰剂干预组分别有8%和

4%的患者在1年内体重下降≥10%（P＜0.001）。在第2年时，二甲双胍干预组和安慰剂干预组分别有10%和5%的患者达到了≥10%的体重下降（P＜0.001）。二甲双胍干预组与安慰剂组相比，糖尿病的发病率降低了31%（95% CI＝0.17-0.43）。

胃肠道功能紊乱，包括腹泻、恶心和肠胃胀气仍然是二甲双胍干预组最常见的不良反应。二甲双胍的使用与肾功能不全、代谢性酸中毒和乳酸酸中毒相关。

奥利司他

奥利司他被FDA批准用于肥胖的管理，并且适用于减肥后预防体重恢复。奥利司他可逆性地抑制胃和胰腺脂肪酶，使脂肪无法分解和从而减少脂肪的膳食吸收。

XENDOS研究比较了奥利司他联合生活方式改变和单纯生活方式改变在预防2型糖尿病中的作用。研究纳入3305例BMI≥30kg/m2的患者，基线时79%的参与者血糖水平正常，21%的参与者葡萄糖耐量受损。经过4年的治疗，奥利司他组糖尿病患病风险相较于单纯生活方式干预减少37.3%（P=0.0032）。亚组分析表明，这种患病风险的降低仅在糖耐量受损组中检测到，而基线血糖水平正常的患者中没有检测到相关风险的降低。

奥利司他干预组相较于单纯生活方式干预组4年治疗后平均体重下降更显著（5.8 kg vs 3.0 kg；P＜0.001）。奥利司他最常见的不良反应包括胀气、大便急迫、脂肪或油性大便、排便增加和大便失禁等。奥利司他可减少脂溶性维生素的吸收，因此建议患者补充多种维生素。服用奥利司他的患者肝损伤、肾损伤和胆结石的风险增加。

氯卡色林

氯卡色林被FDA批准用于成年人联合饮食和运动的慢性体重管理。氯卡西林的确切作用机制尚不清楚，一般认为认为它能选择性地激活下丘脑神经元上的5-HT_2c受体，从而减少食物摄入，增加饱腹感。

一项针对氯卡色林的研究评估了氯卡色林对基线时超重/肥胖合并糖尿病前期患者的体重和血糖的影响。52周干预后，氯卡色林干预组达到体重下降≥5%目标值的患者约为安慰组患者的2倍（P＜0.001）。此外，氯卡色林治疗组相较于安慰剂组进展为临床糖尿病的患者比例更少（3.2% vs 5.0%，P=0.032）。

氯卡色林治疗组最常见的不良反应包括低血糖、头痛、头晕、咳嗽、口干和疲劳。服用氯卡色林的患者发生5-羟色胺综合征和神经麻痹性恶性综合征样反应的风险更高。另外，服用氯卡西林的患者患注意力和记忆障碍、欣快感、幻觉、低血糖、心率降低、血液学改变、肺动脉高压和催乳素升高的风险增加。

芬特明-缓释托吡酯

芬特明-缓释托吡酯(Qsymia)被FDA批准用于成年人联合饮食和运动的慢性体重管理。芬特明是一种拟交感神经药物，通过增加中枢系统突触间隙儿茶酚胺类递质的含量进而抑制食欲。托吡酯在减肥中的作用机制尚不清楚。可能是通过影响神经递质、离子通道和抑制碳酸酐酶来抑制食欲、提高饱腹感。芬特明-托吡酯有4种药物含量的口服胶囊：3.75 mg 芬特明/23 mg 缓释托吡酯、7.5 mg/46 mg、11.25 mg/69 mg和15 mg/92 mg。

1项针对芬特明-缓释托吡酯联合生活方式干预的3期研究纳入475例糖尿病前期和或代谢综合征患者，旨在评估芬特明-缓释托吡酯再体重减轻和2型糖尿病进展方面的影响。研究发现，经过108周的干预，7.5mg/46mg和15mg/92mg苯乙胺+托吡酯缓释干预组参与者的平均体重下降百分比均显著高于安慰剂组（分别为10.9%、12.1%和2.5%，P＜0.0001）。此外，与安慰剂相比，接受7.5mg/46mg和15mg/92mg强度芬特明-缓释托吡酯治疗的患者相较于安慰剂组2型糖尿病发病率分别可减少70.5%和78.7%（P=0.05）。

芬特明-缓释托吡酯干预组中最常见的不良反应包括口干、感觉异常、便秘、失眠、头晕和吞咽困难。

纳曲酮-安非他酮

纳曲酮和安非他酮被FDA批准用于成年人联合饮食和运动的慢性体重管理。纳曲酮是阿片类药物拮抗剂，而安非他酮可抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取。这种结合在减肥中的确切机制尚不完全清楚，但部分原因与下丘脑和多巴胺回路的作用有关，它们分别控制食欲和奖励系统。

纳曲酮-安非他酮联合标准生活方式干预对超重和肥胖的影响

与安慰剂相比，2型糖尿病患者的体重减轻和血糖控制改善明显。纳曲酮-安非他酮干预组较安慰剂组在第56周体重下降≥5%(44.5% vs 18.9%)和体重下降≥10%(18.5% vs 5.7%)的患者比例更高(P＜0.001)。此外，纳曲酮/安非他酮组干预组较安慰剂HbA1c＜7%(44.1% vs 26.3%)和HbA1c＜6.5%(20.7 vs 10.2%)的患者比例更高(P=0.004)。

纳曲酮-安非他酮最常见的不良反应是恶心（42.3% vs 7.1%）、呕吐（18.3% vs 3.6%）和便秘（17.7% vs 7.1%）。接受纳曲酮-安非他酮治疗的患者肝毒性、闭角型青光眼和低血糖症风险更高。

利拉鲁肽

利拉鲁肽由FDA批准被FDA批准用于成年人联合饮食和运动的慢性体重管理。低剂量的这种药物也被批准用于治疗糖尿病。利拉鲁肽刺激胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体，调节食欲。每日皮下注射，从0.6mg起始1周，每周增加0.6mg达到3mg的剂量。

SCALE研究对利拉鲁肽的减重和降糖效果进行了评估。56周干预结果显示，利拉鲁肽干预组体重平均下降8.4±7.3kg，而安慰剂组体重下降2.8±6.5 kg（P＜0.001）。除了体重下降，研究人员对HbA1c和空腹血糖（FBG）水平进行了评估。结果显示，利拉鲁肽干预组HbA1c（0.32% vs 0.07%）和FBG（8.2mg/dL vs 0.11 mg/dL）均较安慰剂组明显下降（P＜0.001）。第56周时，利拉鲁肽干预组糖尿病前期患病率明显低于安慰剂组（30.8% vs 67.3%，P＜0.001）。

利拉鲁肽的耐受性较好，最常见的不良反应为胃肠道紊乱、疲劳、脂肪酶增多。利拉鲁肽与急性胰腺炎、急性胆囊疾病、甲状腺C细胞肿瘤风险增加相关。

医脉通编译自：Price S,Le QN,White ND.Lifestyle and Pharmacotherapy for Weight Loss in Preventing or Delaying Diabetes.Am J Lifestyle Med 2018 Jan-Feb;12(1):34-37.