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系统性红斑狼疮（SLE）是一种病变累及全身多器官系统、体内存在大量自身抗体的系统性自身免疫疾病，临床上治疗SLE的药物包括糖皮质激素（GC）、免疫抑制剂和生物制剂等。2023年3月30日，在中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议（CRA）上，SLE相关的众多壁报内容丰富，亮点纷呈，本文整理了部分治疗相关的研究新进展，精彩内容先睹为快！

拉动SLE治疗的三驾马车——GC、免疫抑制剂、生物制剂

➤GC停药策略需个体化

一直以来，激素在SLE治疗中发挥重要作用，也是国内外指南推荐的SLE治疗的基础用药，但不良反应发生率较高，GC介导的毒性在很大程度上取决于剂量和暴露时间。因此，GC停用对于医生和患者来说都是理想之选。

基于大型观察性研究的数据，对于患有非肾性红斑狼疮的年轻患者，若没有持续的皮肤和关节表现以及近期血清学变化（抗dsDNA抗体增加或补体水平降低），可尝试停用GC。虽然停药的患者比其他SLE患者有较低的疾病发作风险，但在GC停用后，疾病发作仍可能发生在早期与晚期。因此，在停用GC后，严密监测疾病活动尤为重要。

此外，当前和未来的临床研究应关注优化GC减量策略，并最终达到在SLE的长期治疗中实现GC完全停药。

➤低剂量IL-2对SLE CD4+T淋巴细胞的免疫调节作用

近年来人们对SLE的免疫发病机制和潜在的病理生理过程的认识在不断增长，对IL-2缺乏及其对Treg稳态的失衡在SLE发病机制中的作用的认识也取得进展。多项研究证实，IL-2产生缺陷可导致免疫系统失衡，低剂量IL-2治疗SLE的主要目的是通过弥补这一缺陷，在生理上恢复Treg的稳态，从而避免全身性的免疫抑制。因此，与大多数其他自身免疫性疾病相比，从病理生理学发现来看，SLE患者采用低剂量IL-2治疗有很强的理论基础。

目前的研究提供了支持性依据，低剂量IL-2可恢复Th17/Treg之间的平衡，达到免疫耐受，缓解SLE患者病情，且耐受性良好。IL-2治疗有潜力成为一种新的治疗方法，以治疗目前难以治愈的多种炎症和自身免疫性疾病。

➤贝利尤单抗联合标准治疗对SLE的早期疗效及安全性分析

一项研究纳入16例活动性SLE成年患者，分别在第1天（基线）、第15天和第29天，及此后至第24周每28天接受静脉注射贝利尤单抗（10mg/kg），并联合标准治疗包括GC、羟氯喹（HCQ）或免疫抑制剂。记录SLE疾病活动指数（SELENA-SLEDAI）评分、dsDNA、血清补体水平和免疫球蛋白等指标。

结果显示，与基线相比，第12周、第24周患者的SELENA-SLEDAI评分均显著降低，血清补体C3、C4的水平均显著改善，免疫球蛋白IgG水平显著降低，GC用量也明显减少，抗dsDNA在第24周显著降低。此外，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）在第12周、第24周均显著降低（与基线相比，P值分别为0.09、0.004）。不良事件（如肺炎、带状疱疹病毒感染、上呼吸道感染、青少年乳腺纤维腺瘤、尿路感染）发生率较低。由此可见，静脉注射贝利尤单抗联合标准治疗对中国SLE患者疗效显著，且耐受性良好。更重要的是，在疾病早期减少GC使用对SLE患者的预后更佳。

SLE患者达到狼疮低疾病活动（LLDAS）的预测因子和预后分层

一项研究共入组245例活动性SLE患者，从2014年至2016年每3个月进行一次随访。LLDAS-50被定义为达到LLDAS时间超过50%的观察时间。入组后3个月内达到LLDAS（LLDAS-3mo）被认为是早期实现的LLDAS。研究进行多变量分析以确定LLDAS、早期实现的 LLDAS 和长期疾病活动的预测因子。基于与LLDAS 相关预测因素，建立了LLDAS 的预后分层工具。

结果显示，2年随访中，患者达到LLDAS的比例为62.9%（154/245）。通过多因素分析发现，肾脏受累、血液学受累和低补体血症是达到LLDAS和LLDAS-50的危险因素。在多因素logistic分析中，抗磷脂抗体阳性、低补体血症、肾脏受累和血液学受累被确定为实达到LLDAS-3mo的危险因素。LLDAS-3mo（P<0.0001；OR: 47.694；95%Cl: 13.776，165127）是LLDAS-50的强预测因子。根据危险因素的数量，分成低、中、高危3个组，低危组达到LLDAS、LLDAS-50和LLDAS-3mo的概率为88.9%（32/36）、69.4%（25/36）和41.7%（15/36），中危组为65%（65/100）、51.0%（51/100）和32.0%（32/100），高危组为52.8%（57/108）、27.8%（30/108）和13.0%（14/108）。Kaplan-Meier分析提示，三个风险组的之间存在显著差异（P<0.0001）。由此可见，肾脏受累、血液学受累和低补体血症是LLDAS实现和维持的危险因素。早期达到LLDAS（LLDAS-3mo）是LLDAS长期维持的预测因素。

结语

本次CRA会议内容丰富，形式多样，大咖云集共同探讨了风湿免疫疾病及相关的临床研究问题。SLE相关研究新进展如颗颗璀璨明珠亮相会上，为SLE的临床诊疗提供了更多坚实可靠的理论基础与循证依据。