糖皮质激素（以下简称激素）对免疫细胞的许多功能及免疫反应的多个环节均有抑制作用，对细胞免疫的抑制作用更为突出，大剂量激素还能明显抑制体液免疫过程，减少抗体生成，具有良好的抗炎和免疫抑制作用。激素在风湿免疫科应用广泛，可用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和ANCA相关性血管炎等多种疾病。

糖皮质激素性骨质疏松症是激素最常见的不良反应之一，激素相关其他不良反应包括感染、消化道出血、电解质紊乱、高血压、高血糖、白内障、体重增加、诱发癫痫大发作、精神症状等。其中，部分不良反应可在停药后自行消退或仅需在日常生活中注意监测无需额外治疗，需重点警惕的是骨质疏松、感染、消化道出血和电解质紊乱。

1.骨质疏松

激素引起骨质疏松的病理生理机制非常复杂，主要特征是持续骨形成下降伴早期一过性骨吸收增加，可直接作用于骨细胞、破骨细胞和骨细胞。激素可降低成骨细胞的招募，加速成骨细胞凋亡，导致骨形成下降；还能增加核因子‐κB 受体活化因子配体的生成，减少骨保护素的生成，从而增加破骨细胞的寿命、数量和活性；还可导致骨细胞凋亡，影响骨小管循环，降低骨质量。此外，激素还可以通过影响性激素水平、减少肠道对钙的吸收等间接作用导致骨丢失。

预防措施：无论年龄大小或激素用量高低，所有接受激素治疗≥3个月，且有脆性骨折病史的患者都应开始抗骨质疏松治疗。对于无骨折史的患者，应先进行骨折风险评估（表1），以确定是否需要治疗。

表1 激素相关骨折风险分层

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最终评估为低风险者，建议调整生活方式，补充钙剂（每天1000-1200mg）和维生素D（600-800IU）；评估为中、高风险者，除补充钙剂和维生素D及调整生活方式外，可使用双膦酸盐、特立帕肽、地舒单抗、雷洛昔芬（限绝经后）、降钙素（限3个月）等抗骨质疏松治疗。

目前普遍认为激素相关性骨质疏松在某种程度上是可逆的。临床前研究表明，这种可逆性与停用激素后成骨细胞的快速恢复有关。因此，激素停药一段时间后可以停止抗骨质疏松治疗。有学者建议，停用激素后，抗骨质疏松治疗持续6-12个月时可停用。

2.感染

激素可以降低机体免疫力，容易诱发感染或导致原有感染病灶扩散。且激素还会抑制发热、咳嗽等症状，使感染不易被早期发现，常常造成诊断延误。

预防措施：用药期间注意观察有无呼吸道、消化道、泌尿道、胆道等部位感染表现；定期监测血常规、C反应蛋白等指标。

3.消化道溃疡、出血

激素刺激胃酸和蛋白酶分泌，并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，诱发或加重消化道溃疡及出血。与其他有胃刺激作用的药物（如阿司匹林等）联用时更易发生。

预防措施：有消化道溃疡病史者慎用或忌用激素；不与非甾体类消炎药联用；治疗期间，可常规使用抑制胃酸及胃黏膜保护药物，例如质子泵抑制剂等。

4.电解质紊乱

激素具有保钠、排钾、减少钙吸收的作用，长期服用有可能导致水钠潴留以及低钾、低钙。

预防措施：用药期间注意监测电解质，必要时需要补钾、补钙，同时注意控制钠的摄入，建议每天少于1500mg。

5.高血压

激素可引起水钠潴留，并使血管壁对血管紧张素和儿茶酚胺的反应性增强，从而导致血压升高。

6.高血糖

激素可抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原异生，拮抗胰岛素，从而导致糖代谢紊乱。糖尿病或糖耐量异常的患者应用此药后会出现血糖进一步升高；原本血糖正常的患者则有可能出现糖代谢紊乱，称为类固醇性糖尿病，停药后血糖多可恢复正常。

7.皮肤毒性

长期外用激素类药物可导致局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着；在面部长期外用时，可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。

8.青光眼、白内障

激素类药物可阻碍房水回流，诱发青光眼或使青光眼恶化。长期使用激素还可导致晶体变性、浑浊和蛋白质凝固，诱发白内障，即激素性白内障。

9.精神异常

激素可提高中枢神经系统兴奋性，表现为欣快、激动、焦躁、失眠、情感改变，严重时可诱发精神病和癫痫发作。

10.撤药综合征

长期大剂量使用激素会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致肾上腺皮质功能不全，激素骤然停用或快速减量也会导致肾上腺皮质功能减低危象，如出现高热、恶心呕吐、血压降低、休克、神志淡漠、萎靡或躁动不安、谵妄甚至昏迷等。

附表使用激素者所需营养物质的食物来源及摄入量

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