前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

TIGIT抑制剂是免疫治疗领域冉冉升起的新星，本届大会中，一项Ib/II期研究探索了TIGIT抑制剂联合PD-(L)1抑制剂在PD-(L)1抑制剂单药难治性肿瘤中的应用效果，医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

研究背景

Etigilimab是一种人源化IgG1型单克隆抗体，可阻断TIGIT与脊髓灰质炎病毒受体（PVR）的相互作用，从而激活免疫细胞并杀死肿瘤细胞。ACTIVATE是一项开放标签、Ib/II期研究，对Etigilimab联合纳武利尤单抗的疗效、安全性、耐受性和药代动力学/药效动力学进行了评估。在此，研究者汇报了针对ACTIVATE特定队列进行的额外分析，分析主要围绕对PD-(L)1抑制剂单药治疗响应较差的肿瘤进行。

研究方法

研究的纳入标准为无治愈性/标准治疗方案可选的晚期/转移性实体瘤患者，癌种包括子宫内膜癌（既往接受前线铂类治疗）、子宫内膜癌（既往接受2-3线治疗）、宫颈癌（既往未接受免疫检查点抑制剂治疗）、罕见肿瘤（生殖细胞肿瘤、肉瘤、葡萄膜黑色素瘤）和卵巢癌（既往接受前线铂类治疗），患者接受Etigilimab+纳武利尤单抗IV Q2W的治疗。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间和安全性。

研究结果

在76例安全性可评估的患者中，，8例患者出现＞2级治疗相关不良事件（TRAE），1例患者出现治疗相关严重不良事件（TRSAE），未发生治疗相关性死亡。

在40例疗效可评估的患者中，3例为完全缓解（CR），7例为部分缓解（PR），11例为疾病稳定（SD）且生存期超过120天，7例患者的临床获益时间≥1年。具体疗效数据如表1所示。

表1 患者疗效数据

研究结论

基于分析结果，Etigilimab+纳武利尤单抗联合方案的安全性和耐受性良好，延长研究时间所获得的初步疗效数据表明该方案对免疫耐药肿瘤存在临床获益。研究者认为，对于通常难以响应PD-(L)1抑制剂单药治疗的瘤种，该方案或可成为治疗的探索方向之一。