射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）为慢性疾病，以心衰事件恶化和健康状况下降为特征。来自美国的数据显示，老年HFpEF住院患者的预期寿命比相应年龄的无心衰人群短15年。因此，对于这些患者，延长无事件生存期是优先考虑的治疗目标。

最新指南支持在HFpEF或HFmrEF的长期治疗中考虑使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂。SGLT2抑制剂对这类患者的寿命有何影响呢？近日，JACC发表的一项研究评估了HFmrEF或HFpEF患者长期使用达格列净的无事件生存期。

研究方法

DELIVER试验是一项全球多中心、随机、双盲、对照试验，纳入了年龄≥40岁、LVEF＞40%、利钠肽水平升高且有结构性心脏病证据（左心房或左心室肥厚）的症状性心衰患者；既往LVEF降低但改善（>40%）的患者也纳入研究。

DELIVER预设分析中，研究者采用经验证的非参数年龄方法，从长时期使用达格列净的主要终点（心血管死亡或心衰事件恶化）中估算无事件生存率。

研究结果

该研究从350个研究中心纳入6263名参与者，随机分组时的平均年龄为72±10岁。中位随访时间为2.3年，发生1122例主要终点事件，300例（27%）为心血管死亡，718例（64%）为心衰住院，104例（9%）为紧急心衰就诊。总体上，任何原因死亡有1023例，其中492例（48%）被判定为心血管疾病，385例（38%）为非心血管疾病，146例（14%）原因不明。

65岁达格列净治疗患者的平均无事件生存期为12.1年（95% CI: 11.0-13.2），安慰剂组为9.7年（95% CI: 8.8-10.7），即达格列净治疗患者的无事件生存期延长2.3年（95%CI:0.9-3.8，P=0.002）。55岁达格列净治疗患者的平均无事件生存期延长2.0年（11.8 vs 9.8，95% CI: –0.6-4.6；P=0.14）；75岁达格列净治疗患者的平均无事件生存期延长1.2年（10.6 vs 9.4，95% CI: –0.1-2.4；P=0.063）。在所有14个亚组中，达格列净组的平均无事件生存率均高于安慰剂组。

该研究表明，射血分数轻度降低或保留的中老年心衰患者，服用达格列净治疗可将无事件生存期延长2.0-2.5年，这些数据进一步支持达格列净在该人群中的获益。

文献索引：Muthiah Vaduganathan, Brian L. Claggett, Pardeep Jhund, et al. Estimated Long-Term Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov, 80 (19): 1775–1784.