结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种特殊的淋巴瘤亚型，其特征为侵袭鼻腔以及EB病毒（EBV）感染，该病流行于亚太和拉丁美洲地区。随着治疗的进步，ENKTL患者的总生存期（OS）得到极大改善，但晚期患者的5年OS率为50%。既往研究已经开发了针对ENKTL患者的预后模型，这些模型包括在蒽环类药物时代下的国际预后指数（IPI）和韩国预后指数（KPI），以及非蒽环类药物时代下的包含EBV-DNA的自然杀伤细胞淋巴瘤预后指数（PINK-E）。既往研究证实，炎症微环境在癌症的发生发展中有着重要作用，因此有研究者开发了全身免疫炎症指数（SII）用以预测多种恶性肿瘤的预后。数据表明，SII评分较低的胃癌和转移性肾癌患者的无事件生存期（EFS）和OS较长。但SII在ENKTL中的预测价值尚未得到探索。因此，四川大学华西医院邹立群教授团队评估了SII在ENKTL中的预后价值。

研究方法

该回顾性研究纳入了2017年-2021年于四川大学华西医院确诊为ENKTL的患者。患者的纳入标准包括：根据WHO淋巴肿瘤分类诊断为ENKTL；年龄≥18岁；无其他恶性肿瘤证据；临床数据完整；一线治疗方案含有L-天冬酰胺酶/培门冬酶。该研究纳入的临床数据包括年龄、性别、ECOG体能状态评分、是否有B症状、Ann Arbor分期、是否为鼻型、血浆EBV-DNA水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平、PINK-E指数和治疗前（一线治疗开始前1周内）外周静脉血血细胞计数。SII计算公式：SII评分=血小板计数（P）×中性粒细胞计数（N）/淋巴细胞计数（L）。SII最佳截止值的确定是依据ROC曲线分析的结果，随后研究者根据SII将患者分为两组：低SII评分组（SII-L）和高SII评分组（SII-H）。

研究结果

01患者临床特征

该研究最终纳入了382例患者，SII-L和SII-H组分别有148例和234例患者，两组的中位年龄均为44岁。在所有患者（n=382）中，65.4%为男性患者，51.6%出现B症状；110例（28.8%）患者疾病分期为III/IV期，330例（86.4%）患者为鼻型。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞计数的平均值分别为13.28、201.32和1.30×10⁹/L。72.5%的患者血浆EBV-DNA呈阳性，59.7%的患者LDH水平≥正常水平的上限（ULN）。依据PINK-E模型，262例（68.6%）为低危组（0-1），120例（31.4%）为高危组（≥2）。SII-L和SII-H组在B症状患者比例和血清LDH水平方面存在显著差异（p<0.001）。所有患者以及SII-L和SII-H组患者的临床特征见表1。

表1.所有患者以及SII-L和SII-H组的临床特征

02疗效和生存分析结果

所有患者（n=382）的完全缓解（CR）率和总缓解率（ORR）分别为55.8%和74.9%。SII-L组的CR率显著高于SII-H组，两组分别为67.6%和48.3%（p=0.004）；两组之间的部分缓解（PR；p=0.246）、疾病稳定（SD；p=0.054）和疾病进展（PD；p=0.172）率无显著差异。

中位随访时间62.0（1.0-123.0）个月。在所有患者（n=382）中，154例患者死亡，166例疾病进展。初始治疗后，分别有80例和69例患者出现疾病进展和复发。所有患者的5年OS率和无进展生存（PFS）率分别为61.4%和56.9%。SII-L组患者的OS率和PFS率显著优于SII-H组，两组的5年OS率分别为73.6%和53.6%（p<0.0001），5年PFS率分别为70.8%和48.0%（p<0.0001），具体结果见图1。在疾病早期（I/II）患者中，SII-L组的OS率和PFS率显著优于SII-H组（5年OS率：81.5% vs. 61.2%，p=0.00027；5年PFS率：78.8% vs. 55.5%，p<0.0001）；在晚期（III/IV）患者中，两组的OS率和PFS率无显著差异。

图1.SII-L和SII-H组的OS（A）和PFS（B）结果

03预后因素分析及列线图构建

根据Cox比例风险回归分析，研究者确定ECOG体能状态评分≥2、疾病III/IV期、血浆EBV-DNA阳性以及SII-H与ENKTL患者的OS和PFS呈负相关。基于此，研究者构建了列线图用以预测ENKTL患者的OS和PFS，具体见图2；列线图预测3年和5年OS率与PFS率的一致性指数分别为0.71和0.68。

图2.用于预测ENKTL患者OS（A）和PFS（B）的列线图

研究结论

该研究首次证明了SII在ENKTL患者中的预后价值。对于疾病早期或低危的ENKTL患者，SII可以有效识别OS和PFS更好的患者。研究者构建了预测ENKTL患者OS和PFS的列线图，SII是ENKTL的有前景的预测指标。