前言

2023年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。云南省肿瘤医院杨润祥教授于10日在406报告了“伊鲁阿克（WX-0593）与克唑替尼治疗局部晚期或转移性ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的随机III期研究”（摘要号：OA03.05）的口头报告，医脉通整理编译如下。

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杨润祥教授在会场上作口头报告

研究背景

伊鲁阿克（WX-0593）是一种ALK/ROS1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。一项II期临床研究显示出伊鲁阿克对克唑替尼耐药的晚期ALK+NSCLC患者的抗肿瘤活性。一项开放标签、随机、多中心III期临床研究（NCT04632758）探讨了伊鲁阿克对比克唑替尼在局部晚期或转移性ALK+NSCLC的疗效及安全性。此次，研究者报告了预设的中期分析（IA）结果。

研究方法

未经ALK-TKI治疗的IIIB/IV期ALK+NSCLC患者随机接受口服伊鲁阿克（180mg，QD）（前7天为60毫克，QD）或克唑替尼（250mg，BID）治疗。根据既往化疗线数、基线中枢神经系统（CNS）转移情况以及既往对CNS转移灶放疗情况进行分层。主要研究终点为根据独立评审委员会（IRC）按照RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括由研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、颅内ORR（iORR）以及由IRC和研究者评估的颅内进展时间、总生存期（OS）和安全性。本研究的目标事件数为192例，本次中期分析共获得145例（76%）事件数。

研究结果

2019年9月4日至2020年12月2日，共292例患者随机入组并接受研究治疗（伊鲁阿克/克唑替尼，n=143/149）。其中，61例（20.9%）患者既往接受过化疗（伊鲁阿克/克唑替尼，20.3%/21.5%）。截至2022年11月13日，伊鲁阿克组IRC评估的中位PFS随访时间为23.98个月，克唑替尼组为24.54个月。两组IRC评估中位PFS为27.70个月和14.62个月（HR=0.344，98.02%CI，0.226-0.523，分层Log-rank检验p<0.0001）。伊鲁阿克组的3/4级不良事件（AE）发生率为58.7%，克唑替尼组为55.0%。伊鲁阿克最常见的3/4级AE是高血压。

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伊鲁阿克组和克唑替尼组的中位PFS

研究结论

与克唑替尼组相比，伊鲁阿克组患者的PFS明显改善，ORR和iORR更高。对于既往未接受过ALK-TKI治疗的局部晚期或转移性ALK+NSCLC患者，伊鲁阿克有望成为一种新的、安全有效的治疗选择。