肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌类型的80%~85%[1]。表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC最常见的驱动突变基因，NCCN、CSCO等指南将包含吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼在内的一、二、三代EGFR-TKIs均以1A类证据的身份推荐用于EGFR突变阳性晚期 NSCLC 的一线治疗，且NCCN指南将奥希替尼作为首选推荐[2]。目前奥希替尼在临床上已被广泛应用，其在真实世界中的疗效如何？在2022年ESMO年会上，一项来自荷兰的多中心回顾性研究分析了奥希替尼用于不同年龄、体重指数和血药谷浓度的转移性EGFR突变NSCLC患者的真实数据。医脉通编辑整理如下。

研究背景

奥希替尼目前是EGFR敏感突变转移性NSCLC患者的一线标准治疗，也是一二代EGFR-TKI进展的T790M阳性患者的标准二线治疗。由于奥希替尼的疗效与体重指数（BMI）、年龄以及血药谷浓度相关的数据有限，因此有必要开展进一步的研究[2]。

研究设计

这是一项来自荷兰的多中心回顾性研究，研究的纳入标准为：①年龄≥18岁；②晚期或转移性EGFR阳性NSCLC；③坚持在2016年1月2日至2022年1月3日使用奥希替尼治疗；④对治疗有反应。研究的主要终点为疾病无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。研究者在入组患者出现疾病进展前持续收集3个月的数据，并使用Kaplan-Meier法和多变量Cox比例风险模型来比较不同亚组的年龄、BMI和稳态药物谷浓度（Cmin，SS）[2]。

研究结果

该研究最终筛选了294例患者，中位随访时间为14.3个月。入组患者的平均年龄为67岁（29-87岁），平均BMI为25.3（17.6-67.1），女性约占66%，白种人约占90%，19del约占54%，L858R约占30%，其他突变情况占17%（表1）[2]。

表1 入组患者的基线特征

该研究中，有118例（40%）晚期或转移性EGFR阳性NSCLC患者在一线治疗中使用了奥希替尼，134例（46%）患者在二线治疗中使用了奥希替尼，42例（14%）患者在三线及后线治疗中使用奥希替尼，对应的中位PFS分别为14.6个月（95% CI，10.2–20.0个月），13.7个月（95% CI，11.1–15.6个月）和8.7个月（95% CI，5.1–12.7个月）。在接受一线、二线、三线及后线治疗的患者中，ORR和DCR结果相似，分别为68%和96%（1L），62%和93%（2L）以及69%和91%（3L+）。此外，年龄超过70岁的患者与70岁以下的患者PFS和OS也都相似（PFS：aHR=0.93；0.68–1.28；OS：aHR=1.14；0.77–1.68）（图1）。

图1 不同年龄层患者的PFS

然而，在低BMI（<20.0 kg/m2）患者中，PFS和OS明显较低（图2、图3），但由于该组病例较少（n=8），因此没有统计学意义。

图2 不同BMI患者的PFS

图3 不同BMI患者的OS

另外，研究发现，高血药谷浓度状态与低PFS相关（aHR=1.92，95% CI=1.10–3.37）（图4）[2]。

图4 不同血浆谷浓度分层患者的PFS

专家简介

姚伟教授

主任医师

重庆医科⼤学附属第三医院呼吸内科主任

原第三军医⼤学新桥医院呼吸内科副主任

北京协和医院呼吸科博⼠后、美国哈佛医学院 Dana-Farber肿瘤研究所访问学者

主要研究⽅向为肺间质病变、慢性阻塞性肺疾病发病机制等，从事临床、教学、科研⼯作 20年余。主持并参与国家⾃然科学基⾦项⽬ 4项，作为研究者参与卫⽣部专项及科技部课题多项，在国外 SCI 收录的刊物及国家统计源期刊共发表论⽂ 20余篇。

学术任职<现任>

重庆市医学会呼吸分会副主任委员

中国医师协会内镜分会委员

重庆市医学会呼吸分会介⼊学组副组⻓

重庆医师协会呼吸分会间质病学组副组⻓

重庆市医师协会呼吸分会早癌诊治学组副组⻓

学术任职<曾任>

中华医学会呼吸分会第七届⻘年委员会委员

第九届介⼊呼吸病学组委员

中国医师协会呼吸分会⾸届中⻘年医师委员会常委

重庆市医学会呼吸分会第三、四、五届委员

专家点评：与FLAURA研究结果相比，该研究中接受奥希替尼一线治疗的患者其PFS和OS偏低，而二线治疗的患者OS略长。另外，该研究发现患者的年龄与PFS无关，而低BMI（<20.0 kg/m2）和高血药谷浓度可能与奥希替尼的治疗结局较差有关，未来建议扩大样本数量，深入研究BMI和高血浆谷浓度与奥希替尼之间的确切关系，争取为更多患者带来更大的生存益处。

审批号：CN-106492，有效期：2023-3-6声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

参考文献

[1] 钱剑男,杨邵瑜,陈雪琴,马胜林.2022年第3版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读[J].实用肿瘤杂志,2022,37(03):197-204.

[2] Veelen A V, Veerman M G D, Verschueren M, et al. 1130P Real-world data of osimertinib (osi) for the treatment of metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR+) non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts), with a focus on age, body mass index (BMI) and trough levels[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1067-S1068.