肥胖，作为一种日趋流行的慢性病，大大增加了糖尿病、高血压和癌症等疾病风险，已成为许多国家公共卫生的重要负担。不过，用于肥胖和肥胖相关疾病治疗或预防的选择却十分有限。

近日，波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的一个研究小组发现了一种与肥胖有关的新型药物信号分子——MINAR2。研究人员表示，该蛋白质有望成为肥胖治疗新的药物靶点，研究发表于Molecular Metabolism期刊。

MINAR2——肥胖治疗潜在“新靶点”

为了探究MINAR2在肥胖中发挥着怎样作用，研究小组制作了MINAR2敲除动物模型，消除了该基因的功能。

研究发现，与性别、年龄匹配的对照组相比，以正常非高脂饮食喂养的MINAR2缺陷动物模型脂肪质量比明显增加。当给MINAR2缺陷的动物模型喂食高脂饮食（HFD）时，体重增加速度比对照模型快，并且发生伴糖耐量受损（2型糖尿病的标志）的肥胖。

对机制探索，研究人员发现，在MINAR2缺陷动物模型的脂肪细胞中，调节代谢和其他细胞过程（如细胞增殖和自噬）的哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）信号被过度激活。MINAR2与raptor相互作用，raptor是mTOR复合物1的重要组成部分，是mTOR信号的生理负调节因子，在肥胖和代谢紊乱中发挥重要作用。

抗肥胖药物的研发新方向

研究人员表示，抗肥胖治疗已被证明具有挑战性，迄今为止大多数抗肥胖药物疗效不佳或安全性存疑。MINAR2是一种可药用的分子，靶向MINAR2的药物或许能成为肥胖的有效治疗方法。

参考资料：Lotfollahzadeh, S., et al. （2023）. Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity. Molecular Metabolism.doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101744.