砥砺致远，精益求精开新境；百尺竿头，更进一步上层楼。长期以来，慢性粒单核细胞白血病（CMML）作为一种临床少见的恶性血液肿瘤，兼之其具有较高的异质性，往往难以实现规范精准的诊疗措施，进而严重影响患者的生存获益。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗是CMML患者实现治愈的希望，而更精准有效的临床预后模型，对于治疗的选择至关重要。2023年春天，北京大学血液病研究所张晓辉教授团队经过不懈努力，终于在国际血液学领域著名杂志《American Journal of Hematology》上正式发表题为“IMPACT OF A NOVEL PROGNOSTIC MODEL ON ALLOGENEIC HAEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION OUTCOMES IN PATIENTS WITH CMML”的新研究，更为科学先进的CMML预后模型，进一步优化了CMML的临床诊疗，给国内外CMML患者的人生点燃了新的希望！

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含英咀华·秒懂要点

1.CMML是一种克隆性造血干细胞恶性肿瘤，allo-HSCT是唯一可治愈该病的方法。

2.该研究纳入全国27家中心2005年至2022年首次接受allo-HSCT治疗的218例CMML患者。对纳入患者进行单因素、多因素Cox比例风险回归分析，得出可影响患者生存期的5个独立危险因素，构建预后模型。

3.预后模型系统经内部验证和外部验证，预测allo-HSCT后CMML患者结局准确性可达75%以上。

4.文章以Article形式发表于《American Journal of Haematology》。

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张晓辉教授

北京大学人民医院教授，主任医师，博导

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任

北京大学血液病研究所副所长

中华医学会血液学分会副主任委员、造血干细胞应用学组组长

知其重·不可轻 | allo-HSCT是唯一可治愈CMML的方法

CMML是一种克隆性造血干细胞恶性肿瘤，以骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）为特征，表现为外周血单核细胞增多。约30%CMML患者存在染色体异常，超过90%的患者伴基因突变。伴有这些异常的CMML患者预后较差，且向急性髓系白血病（AML）转化的风险较高。

对于CMML患者，标准治疗包括支持性治疗及降细胞治疗。近年来，去甲基化药物（HMA）也被认为是CMML患者的一种治疗选择，但是，HMA不能阻止患者新的基因突变的发生及向AML转化。

目前，allo-HSCT仍然是可治愈CMML患者的唯一治疗策略。但是移植后患者的生存情况受到复发、非复发死亡等多种因素的影响。目前，已建立的预后积分模型主要用于预测非移植CMML患者的生存情况，这些模型并不能很好地预测allo-HSCT后CMML患者的结局。张晓辉教授团队开展这项研究是为了开发一种新的、针对接受allo-HSCT治疗的CMML患者的预后模型，以预测移植后患者的生存情况并做出治疗决定。

知未来·有未来 | 张晓辉团队建立allo-HSCT后CMML患者生存预测新模型

该研究纳入全国27家中心2005年至2022年首次接受allo-HSCT治疗的218例CMML患者，开发队列纳入来自26家中心119例接受allo-HSCT后CMML患者，验证队列则由其余1家中心的99例allo-HSCT后CMML患者组成。

该研究使用多因素Cox比例风险回归建立预测模型，最终得出可影响患者生存期的5个独立危险因素包括：年龄＞60岁、移植之前骨髓原始细胞比例＞10%、初诊WBC＞32×10⁹/L、初诊Hb≤120g/L、cGVHD。基于多因素分析结果，张晓辉教授团队建立了allo-HSCT后CMML患者的预后模型。此外，张晓辉教授团队进行了内部验证及外部验证：内部验证中，预后模型的AUC为0.829（95%CI 0.776-0,902），外部验证中AUC为0.749（95%CI 0.684-0.854）；校准图在内部验证和外部验证中均证明了allo-HSCT后CMML患者的预后模型预测的概率与实际观测值之间的良好一致性。

此外，张晓辉教授团队将模型与已建立的CPSS、MDAPS、CPSS-mol、MMM及GFM模型进行对比，结果表明，该研究所建立的allo-HSCT后CMML预后模型较其余模型有更好的净获益。

表1. 纳入allo-HSCT后CMML预后模型的因素

图1. allo-HSCT后CMML预后模型内部（A）及外部验证（B）的ROC曲线；内部（C）及外部验证（D）的校准曲线及内部（E）及外部验证（F）的决策曲线。

知根本·向云端 | 研究者解析

在该研究中，张晓辉教授团队开发并验证了一种具有良好区分度、校准度和净获益的预后模型来有效预测allo-HSCT后CMML患者的预后情况。该模型有助于更好的识别出适合allo-HSCT治疗的CMML患者，从而提供及时的诊疗，以改善allo-HSCT后患者的预后情况，帮助患者实现更长的生存获益。同时，该研究纳入临床常规易获得的预测因素，便于在临床实践中开展应用，更有利于CMML临床规范化诊疗的发展，最终造福更多CMML患者，帮助患者重新拥抱健康幸福的美好人生。