阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、多系统性、进行性和危及生命的疾病，其特征为血管内溶血、血栓、严重感染和骨髓衰竭。我国PNH发病率约为1/10万人口/年¹，较欧美常见，患者10年总生存（OS）率为70%左右²。目前，C5补体抑制剂已成为国际PNH的标准治疗，但我国PNH患者的治疗仍以支持治疗为主，患者仍无法达到持续有效的溶血控制，需要长期输血，生活质量严重受损，PNH的临床治疗现状仍面临着诸多挑战，中国PNH患者亟待新的破局。

新型C5补体抑制剂可伐利单抗高效便利：PNH患者将迎来更佳治疗选择

可伐利单抗是一种新型单克隆再循环抗体，通过与C5结合，阻断补体级联反应的最后一步而发挥作用，实现快速和持续的补体抑制，并且可伐利单抗的再循环作用能够实现每4周一次的低剂量皮下注射给药，不仅延长了给药频率，还增加了给药便利性，从而提高了患者的依从性及生活质量。此外，可伐利单抗的C5结合位点与当前治疗药物不同，或可为特定C5基因突变的患者提供有效的治疗选择，目前临床正在开展相关研究^3,4。基于可伐利单抗的疗效与安全性，药品审评中心（CDE）已授予可伐利单抗突破性疗法认定。

COMMODORE 2研究达到主要终点：可伐利单抗疗效数据可观

COMMODORE 2研究是一项随机、开放标签的III期研究⁵，在既往未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者中评估可伐利单抗相比依库珠单抗的疗效和安全性，主要疗效终点是以乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制的平均比例、避免输血的患者比例。在该研究中，成人受试者以2:1的比例随机接受可伐利单抗每4周一次皮下给药或依库珠单抗每2周一次静脉给药治疗，未满18岁的受试者被纳入非随机化治疗组，接受每4周一次的可伐利单抗皮下给药治疗。

2023年02月07日，全球III期COMMODORE 2研究数据公布。研究结果显示，COMMODORE 2研究达到了主要终点，表明可伐利单抗在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中实现了疾病控制。

另一项COMMODORE 1研究⁶评价了PNH患者从目前已获批的C5抑制剂转换为可伐利单抗的安全性。研究显示，患者从已获批的C5抑制剂转换为可伐利单抗治疗后有所获益且风险较低。这两项研究数据将提交给世界各地的监管机构，并在即将召开的医学会议上展示。

可伐利单抗获得优先审评，有望中国首发

Levi Garraway博士表示，PNH患者或可从更多治疗选择中获益，以更短的治疗间隔实现疾病的稳健控制。本次研究结果是可伐利单抗的首个全球III期研究数据，展现了可伐利单抗有解决PNH临床未被满足的需求的潜力，期待可伐利单抗能使世界各地的PNH患者获益。

除此之外，中国开展的III期COMMODORE 3研究的优秀数据已于2022年12月10日在美国血液学会（ASH）年会上公布⁷，结果证实，可伐利单抗可以降低PNH患者的LDH水平，更好地帮助患者实现溶血控制、避免输血依赖，且耐受性良好。目前，可伐利单抗已获得中国国家药品监督管理局的优先审评批准，有望中国首发。

小结

PNH是一种多系统性、进行性和危及生命的疾病，C5补体抑制剂是国际PNH的标准治疗药物，提高了患者的生存率。可伐利单抗作为一种新型C5补体抑制剂，可实现每4周一次的低剂量皮下注射给药，研究已证明其良好的疗效和安全性。本次首个全球III期研究数据公布，表明可伐利单抗在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中实现了疾病控制，可解决PNH临床未被满足的需求。期待可伐利单抗早日获批，填补国内PNH临床空白，惠及更多患者。

参考文献

1.罕见病诊疗指南 (2019 年版).

2.Fu R, et al. J Clin Lab Anal. 2020 Jan;34(1):e23008.

3.Fukuzawa T, et al. Sci Rep. 2017 Apr 24;7(1):1080.

4.Nishimura J, et al. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 2–3.

5.COMMODORE 2 (NCT04434092). [Internet; cited February 2023] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04434092.

6.COMMODORE 1 (NCT04432584). [Internet; cited February 2023] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432584.

7.Hui Liu, et al., 2022ASH abstract 293.