糖尿病是全球主要健康问题，也是世界上增长最快的慢性病之一。在中国，糖尿病影响了约11%成年人口，人数高达1.298亿。我国不仅是糖尿病大国，也是糖尿病前期大国。尽管生活方式干预是首选方法，但相当比例的人很难通过此方式来实现糖尿病预防。研究表明，每年约有5%-10%的葡萄糖调节受损人群发展为糖尿病，甚至高达70%的糖尿病前期患者最终会发展为糖尿病。

那么，生活方式干预联合药物治疗“双管齐下”能否更好地预防糖尿病呢？

近日，中国糖尿病预防研究（CDPP）最新成果于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》期刊重磅发布，这一中国首项及最大规模使用二甲双胍预防糖尿病研究表明，二甲双胍联合生活方式干预（“500 111”）相比单独生活方式干预能够更有效地延缓中国成人糖尿病前期人群进展为糖尿病，并且带来进一步的减重、β细胞功能改善获益，为二甲双胍用于糖尿病一级预防增添了有力循证证据。

“500 111”——糖尿病的6位管理密码

“500 111”指的是糖尿病生活方式管理速记口诀，每个数字代表一项干预措施。该策略安全有效，便于在日常实践中推广应用。

在CDPP研究中，所有参与者接受了有关葡萄糖调节受损危害以及保持健康生活方式在预防糖尿病方面重要性的健康知识教育，包括体育锻炼、戒烟、限制酒精摄入以及保持健康饮食和理想体重。此外，研究人员还向所有参与者提供了统一的“500 111”标准生活方式建议手册。

➤“5”：每周运动5天，每天至少运动半小时；

➤“0”：不喝饮料；

➤“0”：晚饭以后不再进食；

➤“1”：肥胖人群每餐减少1两主食（50g）；

➤“1”：每天的蔬菜摄入量至少要1斤（500g）；

➤“1”：每星期最多外出就餐1次。

CDPP结果揭晓：生活方式干预+二甲双胍“双管齐下”，糖尿病风险进一步下降17%

CDPP研究一项在全国43家综合医院的内分泌科进行的多中心、开放标签、随机对照试验。纳入糖调节受损（糖耐量受损或空腹血糖受损，或两者皆有)，年龄18~70岁，BMI 21~32kg/m^2的受试者。受试者按照1∶1随机分组，分别接受标准生活方式干预或二甲双胍[前2周每日1次口服850mg，之后滴定至每日1700mg（每日2次，每次850 mg）] +生活方式干预联合治疗。主要研究终点是2年随访结束时新诊断糖尿病的发生率。

2017年4月至2019年6月，共有3,881名参与者接受评估，其中1,678名参与者被随机分配到二甲双胍联合生活方式干预组（n=831）或单独生活方式干预组（n=847)。在中位2.03年的随访期间，二甲双胍联合生活方式干预组糖尿病发生风险相比单纯生活方式干预组显著降低17%（HR 0.83，p=0.043)，糖尿病发病率分别为17.27/100人年和19.83/100人年。

图1 二甲双胍联合生活方式干预进一步降低糖尿病发生风险17%

二甲双胍联合生活方式干预，进一步改善体重、HbA1c及β细胞功能

治疗24个月时：

➤在减重方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预显著降低糖尿病前期人群体重（-1.16 vs. -2.11 kg，P=0.0002），组间差异为0.95kg。

➤在血糖控制方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预可进一步降低HbA1c 0.06%以及空腹血糖0.18 mmol/L。

➤在改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预可使HOMA-IR进一步降低0.43。第24个月时，联合组的早期胰岛素分泌指数比基线平均增加了2.68，而单纯生活方式干预组则有所下降，两组之间产生了5.54的显著差异。

➤安全性：联合干预组报告不良事件的比例高于单纯生活方式干预组，主要为胃肠道不良事件。两组报告严重不良事件的参与者百分比相似。

图2 24个月治疗期间体重（A）和BMI（B）的平均变化

本文小结

总之，本项研究表明，二甲双胍联合生活方式干预较单纯生活方式干预能更有效地预防糖调节受损人群进展为糖尿病，减轻体重，改善胰岛素抵抗，改善早相胰岛素分泌。联合干预在年龄较小、肥胖和高血压的人群获益中获益更大。研究发现为未来预防糖尿病的研究提供了新的证据。

参考资料：

[1]Zhang L, Zhang Y, Shen S, et al. Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes & Endocrinology.2023 Jul 3:S2213-8587（23)00132-8.DOI: 10.1016/S2213-8587（23)00132-8, PMID:37414069

[2]李光伟.糖尿病生活方式干预"500111”法则.江苏卫生保健.2021,（6）：18.